Αξιολόγηση της αρτηριακής σκληρίας στην προεκλαμψία με τη χρήση σύγχρονων μη επεμβατικών μεθόδων

Abstract

Arterial stiffness (AS) is a concept used to describe the rigidity of arterial walls. Large epidemiological studies have clearly demonstrated that AS is an independent predictor of cardiovascular morbidity and mortality in both low- and high-risk non-pregnant populations. Augmentation index (AIx) and pulse wave velocity (PWV) are well-studied diagnostic tools that are used to assess AS. The AIx is a composite measure of systemic AS derived from the ascending aortic pressure waveform. However, the gold standard of AS measurements is PWV. PWV is considered as a direct marker of AS, whereas AIx is considered as an indirect marker of AS and a direct measure of wave reflection. Preeclampsia (PE), a form of pregnancy-induced hypertension, is one of the leading causes of maternal and perinatal morbidity and mortality. Approximately 5% of pregnancies worldwide are complicated by PE. Women who develop PE are also at increased long-term risk of cardiovascular disease (CVD) and stroke in the subsequent decades. Furthermore, studies have suggested that maternal predisposition to CVD, manifested as increased PWV and blood pressure (BP), is a pre-pregnancy risk factor for PE. Evidence is accumulating that AS measurements can identify women who will later develop PE. Previous studies have reported increased AS measurements, both at the time of and prior to the onset of the clinical diagnosis of PE. These suggest that AS measurements may play a role in the prediction of PE, with AS by itself being an intrinsic part of the increased risk of future cardiovascular complications seen in women with a history of PE. Several non-invasive methods have been developed to evaluate AS. In view of simplicity, reliability and reproducibility, there is an increasing interest in oscillometric AS measurements in pregnancies complicated by PE. The objective of this study was to investigate whether oscillometric AS measurements, using 24-h non-invasive ambulatory blood pressure (BP) monitoring, are different in pregnant women with and without PE.This was a prospective case-control study in singleton pregnancies that had been diagnosed with PE (n = 46) versus normotensive controls (n = 46) between 2014 and 2019. In the case group, pregnancies complicated by PE were classified as either early-onset (< 34 weeks of gestation) or late-onset (≥ 34 weeks of gestation) PE and subgroup analysis was performed.The main outcomes of the study were pulse wave velocity (PWV), augmentation index (Alx), and Alx at a heart rate of 75 beats per minute (Alx-75). The aforementioned were measured using a brachial cuff-based automatic oscillometric device (Mobile O Graph 24h PWA). Carotid intima-media thickness (cIMT) was subsequently measured.In pregnancies complicated by PE, in comparison with normotensive pregnancies, there were significant differences in mode of conception (P = 0.016), history of previous cesarean section (P = 0.045), gestational age at delivery (P ˂0.001), mode of delivery (P <0.001), birth weight (P ˂0.001), systolic BP (P ˂0.001), diastolic BP (P ˂0.001), PWV (P ˂0.001), Alx-75 (P ˂0.001), and cIMT (P <0.001). In pregnancies complicated by early-onset PE, in comparison with pregnancies complicated by late-onset PE, there were significant differences in maternal age (P = 0.015), weight (P = 0.009), body mass index (P = 0.049), racial origin (P = 0.044), mode of conception (P = 0.02), gestational age at examination (P ˂0.001), gestational age at delivery (P ˂0.001), birth weight (P ˂0.001), systolic BP (P = 0.014), PWV (P = 0.006), Alx-75 (P = 0.009), and cIMT (P <0.001). There was no significant difference in Alx in either of the analyses.Conclusively, in comparison with normotensive pregnancies, PWV, Alx-75 and cIMT are higher in pregnancies complicated by PE. Oscillometric AS measurements before the onset of PE are required to determine if PWV and Alx-75 are useful in predicting the onset of PE.

Η αρτηριακή σκληρία (ΑΣ) είναι μια έννοια που χρησιμοποιείται για να περιγράψει την ανελαστικότητα των αρτηριακών τοιχωμάτων. Μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι η ΑΣ αποτελεί έναν ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας τόσο σε χαμηλού όσο και σε υψηλού κινδύνου μη έγκυες γυναίκες. Ο δείκτης ενίσχυσης (Alx) και η ταχύτητα ροής του κύματος σφυγμού (PWV) είναι σε βάθος μελετημένα διαγνωστικά εργαλεία που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της ΑΣ. Ο Alx αποτελεί μια σύνθετη μέτρηση της κεντρικής ΑΣ προερχόμενος από την ανερχόμενη κυματομορφή της αορτικής πίεσης. Παρόλα αυτά, το “gold standard” των μετρήσεων της ΑΣ είναι η PWV. H PWV θεωρείται άμεσος δείκτης της ΑΣ, ενώ ο Alx θεωρείται έμμεσος δείκτης της ΑΣ και άμεσος δείκτης της αντανάκλασης του κύματος σφυγμού.Η προεκλαμψία (ΠΕ), μια μορφή υπερτασικής διαταραχής της κύησης, είναι μια από τις κύριες αιτίες μητρικής νοσηρότητας και θνησιμότητας. Περίπου 5% των κυήσεων παγκοσμίως επιπλέκονται από ΠΕ. Επίσης, οι κυήσεις που αναπτύσσουν ΠΕ εμφανίζουν μακροπρόθεσμα αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου στις ερχόμενες δεκαετίες. Επιπροσθέτως, οι μελέτες υποστηρίζουν ότι η μητρική προδιάθεση για καρδιαγγειακή νόσο, η οποία εκδηλώνεται ως αυξημένη PWV και αρτηριακή πίεση πριν την κύηση, αποτελεί παράγοντα κινδύνου για εμφάνιση ΠΕ.Η βιβλιογραφία συγκλίνει στην παραδοχή ότι οι μετρήσεις της ΑΣ μπορούν να αναγνωρίσουν τις γυναίκες που αργότερα θα εμφανίσουν ΠΕ. Προηγούμενες μελέτες αναφέρουν αυξημένες μετρήσεις ΑΣ, τόσο κατά τη διάγνωση όσο και πριν από την εμφάνιση κλινικά εμφανούς νόσου. Τα ανωτέρω υποδεικνύουν ότι οι μετρήσεις της ΑΣ μπορεί να διαδραματίζουν κάποιο ρόλο στην πρόβλεψη της ΠΕ, με τις μετρήσεις ΑΣ να αποτελούν ένα αναπόσπαστο κομμάτι του αυξημένου κινδύνου μελλοντικής καρδιαγγειακής νόσου που παρατηρείται σε γυναίκες με ιστορικό ΠΕ.Πλειάδα μη επεμβατικών μεθόδων έχει αναπτυχτεί για την αξιολόγηση της ΑΣ. Λόγω της απλότητας, της αξιοπιστίας και της αναπαραγωγιμότητας, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τις μετρήσεις ΑΣ με την ταλαντωσιμετρική μέθοδο σε κυήσεις που εμφανίζουν ΠΕ. Ο σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να διερευνήσει εάν οι μετρήσεις ΑΣ με την ταλαντωσιμετρική μέθοδο, με τη χρήση 24ωρης περιπατητικής ή συνεχούς καταγραφής της αρτηριακής πίεσης, είναι σημαντικά διαφορετικές σε έγκυες με και χωρίς ΠΕ.Η παρούσα μελέτη ήταν προοπτική τύπου ασθενών-μαρτύρων σε μονήρεις κυήσεις που διαγνώστηκαν με ΠΕ (n = 46) έναντι νορμοτασικών κυήσεων (n = 46) μεταξύ 2014 και 2019. Στην ομάδα των ασθενών, οι κυήσεις που εμφάνισαν ΠΕ υποδιαιρέθηκαν στις πρώιμης-έναρξης ΠΕ (<34 εβδομάδες κύησης) και όψιμης-έναρξης ΠΕ (≥34 εβδομάδες κύησης) και διενεργήθηκε ανάλυση υποομάδων.Οι κύριες μετρούμενες παράμετροι ήταν η PWV, ο Alx, και ο Alx σταθμισμένος για καρδιακή συχνότητα 75 σφύξεις το λεπτό. Τα ανωτέρω μετρήθηκαν με τη χρήση αυτοματοποιημένης ταλαντωσιμετρικής συσκευής (Mobile O Graph 24h PWA), η οποία βασίζεται στην περιπατητική ή συνεχή καταγραφή της αρτηριακής πίεσης. Επιπροσθέτως μετρήθηκε το cIMT (carotid intima-media thickness).Σε κυήσεις που εμφάνισαν ΠΕ, σε αντιδιαστολή με νορμοτασικές κυήσεις, υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον τρόπο της σύλληψης (P = 0,016), το ιστορικό προηγηθείσας καισαρικής τομής (P = 0,045), την ηλικία κύησης κατά τον τοκετό (P ˂0,001), τον τρόπο πραγμάτωσης του τοκετού (P ˂0,001), το βάρος γέννησης (P ˂0,001), τη συστολική αρτηριακή πίεση (P ˂0,001), τη διαστολική αρτηριακή πίεση (P ˂0,001), την PWV (P ˂0,001), τον Alx-75 (P ˂0,001), και το cIMT (P <0,001). Σε κυήσεις που εμφάνισαν πρώιμης-έναρξης ΠΕ, σε αντιδιαστολή με όψιμης-έναρξης ΠΕ, υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη μητρική ηλικία (P = 0,015), βάρος (P = 0,009), δείκτη μάζας σώματος (P = 0,049), την καταγωγή (P = 0,044), στον τρόπο της σύλληψης (P = 0,02), την ηλικία κύησης κατά την εξέταση (P ˂0,001), την ηλικία κύησης κατά τον τοκετό (P ˂0,001), το βάρος γέννησης (P ˂0,001), τη συστολική αρτηριακή πίεση (P = 0,014), την PWV (P = 0,006), τον Alx-75 (P = 0,009), και το cIMT (P <0,001). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον Alx σε ούτε στη βασική ανάλυση ούτε στην ανάλυση υποομάδων.Συμπερασματικά, σε αντιδιαστολή με νορμοτασικές κυήσεις, η PWV, ο Alx-75 και το cIMT είναι αυξημένοι σε κυήσεις που εμφανίζουν ΠΕ. Οι μετρήσεις των δεικτών της ΑΣ με τη χρήση ταλαντωσιμετρικής μεθόδου πριν την εμφάνιση ΠΕ είναι απαραίτητες για να προσδιοριστεί εάν η PWV, ο Alx-75 και το cIMT είναι χρήσιμοι στην πρόβλεψη της ΠΕ.