Πολυμορφισμοί αλληλομόρφων MICA στον Ελληνικό πληθυσμό

Abstract

Introduction: The Major Histocompatibility Complex Class I-related chain A gene (MICA) is a highly polymorphic functional gene located close to the HLA-B locus. Certain MICA alleles have been related to inflammatory and autoimmune diseases while MICA antibodies have been implicated in organ allograft rejection or graft-versus-host disease (GVHD). Aim: The aim of this study was to identify the frequencies of MICA alleles and MICA ~ HLA-B haplotypes in the Greek population since, as far as we know, these data are still limited. Methods: DNA was obtained from 277 unrelated healthy Greek individuals of Caucasian origin, volunteer donors of blood stem cells. HLA-B* and MICA* genotyping was performed by reverse PCR-SSOP. Results: A total of 18 MICA alleles were defined in the present study. The five most frequent alleles in the Greek population were MICA*008 (24.6%), MICA*009 (22.36%), MICA*018 (16.03%), MICA*002 (8.02%) and MICA*004 (7.17%) which altogether account for 77.8% of all alleles. The most common MICA ~ HLA-B haplotypes were MICA*018 ~ B*18 (12.5%) and MICA*009 ~ B*51(11.5%). Conclusions: The five most frequent MICA alleles in the Greek population were *008, *009, *018, *002, *004. In other Caucasian populations, two of these alleles (*008, and *004) were observed in similar frequencies. MICA*002 was observed less frequently (8.02%) in the Greek population compared to other Caucasian groups (frequencies >15%). Also, MICA*009 and MICA*018 had elevated frequencies (above 15%) whereas in other Caucasian populations they were found around 10% or less. These data may be important for the elucidation of the role that MICA polymorphisms play in organ and stem cell transplantation and to identify the relation of certain MICA with susceptibility to specific diseases.

Εισαγωγή: Το γονίδιο MICA είναι ένα πολύ πολυμορφικό λειτουργικό γονίδιο που βρίσκεται κοντά στον τόπο HLA-B. Ορισμένα αλληλόμορφα MICA έχουν συσχετιστεί με φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες, ενώ τα αντισώματα MICA έχουν εμπλακεί σε απόρριψη αλλομοσχεύματος οργάνων ή νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Σκοπός: Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εντοπίσει τις συχνότητες των αλληλόμορφων MICA στον ελληνικό πληθυσμό, καθώς, όσο γνωρίζουμε, αυτά τα δεδομένα είναι ακόμη περιορισμένα. Τα δεδομένα συσχετίστηκαν με τα HLA-B. Μέθοδοι: Ελήφθη DNA από 277 μη συγγενείς μεταξύ τους, υγιείς, Καυκάσιους, Έλληνες, εθελοντές δότες Προγονικών Αιμοποιητικών κυττάρων (Stem Cells) Ο γονότυπος MICA* πραγματοποιήθηκε με αντίστροφη PCR-SSOP. Αποτελέσματα: Συνολικά 18 MICA αλληλόμορφα τυποποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη. Τα πέντε πιο συχνά αλληλόμορφα στον ελληνικό πληθυσμό ήταν MICA*008 (24,6%), MICA*009 (22,36%), MICA 018 (16,03%), MICA*002 (8,02%) και MICA*004 (7,17%) τα οποία συνολικά αντιπροσωπεύουν το 77,8% όλων των αλληλίων. Σε συσχέτιση με τα HLA-B πιο συνηθισμένοι απλότυποι MICA ~ HLA-B που εντοπίστηκαν ήταν οι MICA*018 ~ B*18 (12,5%) και MICA*009 ~ B*51 (11,5%). Συμπεράσματα: Τα πέντε πιο συχνά αλληλόμορφα MICA στον ελληνικό πληθυσμό ήταν *008, *009, *018, *002, *004. Σε άλλους Καυκάσιους πληθυσμούς, δύο από αυτά τα αλληλόμορφα (*008 και *004) παρατηρήθηκαν σε παρόμοιες συχνότητες. Το MICA*002 παρατηρήθηκε λιγότερο συχνά (8,02%) στον ελληνικό πληθυσμό σε σύγκριση με άλλες Καυκάσιες ομάδες (συχνότητες > 15%). Επίσης, τα MICA*009 και MICA*018 είχαν αυξημένες συχνότητες (πάνω από 15%), ενώ σε άλλους πληθυσμούς βρέθηκαν περίπου 10% ή λιγότερο. Αυτά τα δεδομένα μπορεί να είναι σημαντικά για την αποσαφήνιση του ρόλου που παίζουν οι πολυμορφισμοί MICA στη μεταμόσχευση οργάνων και βλαστικών κυττάρων και για τον προσδιορισμό της σχέσης ορισμένων MICA με την συσχέτιση με συγκεκριμένες ασθένειες.