Μορφολογική, βιοχημική και μοριακή μελέτη της προστατευτικής δράσης των μορίων U-743896G (λαζαροειδές), της ερυθροποιητίνης, της σιλδεναφίλης και της οκτρεοτίδης, στη συντήρηση καρδιάς-πνευμόνων για μεταμόσχευση

Abstract

One of the challenges in the field of organ transplantation is effective transplant preservation during the donor/recipient time interval. In order to examine and potentially improve the efficacy of the existing preservation solutions in heart /lung transplantation, we studied four different pharmaceutical agents (erythropoietin, sildenafil, lazaroid, Octreotide) as enrichment of the University of Wisconsin solution and intravenous organ pretreatment. We conducted a double-blind animal study using 56 Landrace pigs, divided in groups of 6, receiving accordingly one of the four agents as iv-pretreatment and as enrichment of the U.W. solution. The organs were studied at three different time points (organ procurement, 8 and 24 hours post organ procurement) conducting histopathological, serum, and oxidative-stress assessment. Interstitial edema disappeared in lung 8 hours post organ procurement after Erythropoietin and lazaroid treatment. We draw the conclusion that pharmacologically modified preservation solutions could prevent recent transplant rejection.

Η συνεχώς αυξανόμενη ζήτηση για μεγαλύτερη δωρεά και διανομή ανθρωπίνων οργάνων για μεταμόσχευση, ακολουθώντας πάντα τους διεθνείς κανόνες ιατρικής πρακτικής και δεοντολογίας, έχει δημιουργήσει μεγάλες ανάγκες σε κλινικό και πειραματικό επίπεδο, για την βελτίωση των διαλυμάτων συντήρησης και αύξησης του χρόνου της συντήρησης. Παράλληλα, παρόλη την αυξανόμενη εμπειρία των χειρουργικών ομάδων, οι ιστικές βλάβες των οργάνων από το φαινόμενο της ισχαιμίας και της επαναιμάτωσης είναι πάντα παρούσες, με δύσκολα αντιμετωπιζόμενες συνέπειες (κακή ή μη ικανοποιητική λειτουργία των οργάνων ή πρώιμη μη λειτουργία τους – primary non function). Μια βασική επιλογή που θα βοηθούσε σημαντικά στην πρόληψη των βλαβών από την ισχαιμία και την επαναιμάτωση, είναι η προσπάθεια για βασικές βελτιώσεις κατά το στάδιο λήψης του προς μεταμόσχευση οργάνου (του παγκρέατος) και αμέσως μετά της διαδικασίας συντήρησής του. Σκοπός αυτής της πειραματικής εργασίας είναι να εξεταστεί η πιθανή επίδραση 4 (τεσσάρων) διαφορετικών χημικών μορίων, εκ των οποίων 3 είναι ήδη γνωστά φάρμακα, το 21 αμινοστεροειδές U-74389G (Λαζαροειδές), την Ερυθροποιητίνη, τη Σιλδεναφίλη και την Οκτρεοτίδη, στην πρόληψη των ιστικών βλαβών από την ισχαιμία, με στόχο την καλύτερη διατήρηση των προς μεταμόσχευση οργάνων. Στο Ερευνητικό – Πειραματικό Κέντρο ELPEN μελετήθηκαν 56 ζώα (θηλυκοί και αρσενικοί χοίροι, ≥20 kg). Τα αποτελέσματα μας έδειξαν μείωση του ενδιάμεσου οιδήματος στον πνεύμονα μετά από 8 ώρες θεραπείας με ερυθροποιητίνη και οκτρεοτίδη. Τα καρδιακά μοσχεύματα δεν έδειξαν κάποια αλλαγή. Δεδομένης της ευαισθησίας της καρδιάς στην υποξία, η προοπτική χρήσης μεταβολικής υποστήριξης μέσω της αιμάτωσης έχει εμφανή πλεονεκτήματα. Η ιδέα μας να προσπαθήσουμε να βελτιστοποιήσουμε τις συνθήκες συντήρησης με τη χρήση επιπρόσθετων φαρμακολογικών παραγόντων στο διάλυμα συντήρησης δεν έδειξε κανένα προστατευτικό αποτέλεσμα έναντι της ισχαιμικής βλάβης των καρδιακών μοσχευμάτων.