Ρόλος πολυμορφισμών TLR στην εκδήλωση πρώιμης προεκλαμψίας και υπολειπόμενης ανάπτυξης (IUGR, intrauterine growth retardation)

Abstract

Background: Altered maternal inflammatory responses may play a role in the development of hypertensive disorders of pregnancy like preeclampsia, its more severe early-onset form and intrauterine growth restriction. We evaluated the relation of common allelic variants of Toll-like receptor 4 (TLR4), known to impair the inflammatory response to diverse exogenous and endogenous pathogenic insults/threats, with the susceptibility to early-onset preeclampsia in Central Greece.Methods: We compared the occurrence of TLR4 (Asp299Gly and Thr399Ile) alleles in heterozygous (A/G, C/T) and homozygous (G/G, T/T) states in 84 women with a history of early-onset preeclampsia and 94 age matched controls with a history of only uneventful pregnancies, by direct sequencing. Findings: Heterozygous TLR4 allelic variants were more common in women with a history of early-onset preeclampsia than in controls (GA for Asp299Gly: 14.3% vs 6.4% (AA), p=0.053 & CT for Thr399Ile: 16.7% vs. 6.4% (CC), p=0.019) and a stronger association was obtained when homozygous allelic carriers were also included (GA/GG for Asp299Gly: 16.7% vs. 6.4% (AA), p=0.03 & TC/TT for Thr399Ile: 19.0% vs. 6.4% (CC), p=0.01). Conclusions: We recorded association between common TLR4 gene variants and early-onset preeclampsia. Our findings support the involvement of maternal innate immune system in severe hypertensive disorders of pregnancy and point to the potential value of maternal TLR4 polymorphisms as predictors-risk factors of susceptibility to early-onset preeclampsia in Central Greece.

Ιστορικό: Οι αλλοιώσεις της φλεγμονώδους αντίδρασης της μητέρας μπορεί να παίξουν ρόλο στην ανάπτυξη υπερτασικών διαταραχών της εγκυμοσύνης, όπως η προεκλαμψία, η σοβαρότερη πρώιμη μορφή της και η καθυστέρηση της ενδομήτριας ανάπτυξης. Αξιολογήθηκε η σχέση των κοινών αλληλόμορφων παραλλαγών του υποδοχέα 4 τύπου Toll (TLR4), που είναι γνωστό ότι εξασθενούν την ανοσοφλεγμονώδη απόκριση σε ποικίλες εξωγενείς και ενδογενείς παθογενείς προσβολές, με την ευαισθησία εκδήλωσης πρώιμης προεκλαμψίας στην Κεντρική Ελλάδα. Μέθοδοι: Συγκρίθηκε η παρουσία αλληλόμορφων TLR4 (Asp299Gly και Thr399Ile) σε ετερόζυγη (A / G, C / T) και ομόζυγη (G / G, T / T) κατάσταση σε ομάδα 84 γυναικών με ιστορικό πρώιμης προεκλαμψίας και σε ομάδα 94 γυναικών ελέγχου όμοιου ηλικιακού εύρους με ιστορικό φυσιολογικής μόνο εγκυμοσύνης, με άμεση αλληλούχιση. Ευρήματα: Οι φορείς ετερόζυγων TLR4 αλληλομόρφων ήταν συχνότεροι στην ομάδα γυναικών με ιστορικό πρώιμης προεκλαμψίας απ’ ότι στην ομάδα ελέγχου (GA για Asp299Gly: 14,3% έναντι 6,4% (ΑΑ), p = 0,053 & CT για Thr399Ile: 16,7% έναντι 6,4% (ΟΑ), p = 0.019) και η παραπάνω συσχέτιση ενισχύθηκε περαιτέρω όταν συμπεριελήφθησαν και οι φορείς ομόζυγων αλληλομόρφων (GA / GG για Asp299Gly: 16.7% έναντι 6.4% (ΑΑ), p = 0.03 & TC / TT για Thr399Ile: έναντι 6,4% (CC), p = 0,01). Συμπεράσματα: Καταγράφηκε συσχέτιση μεταξύ κοινών παραλλαγών γονιδίων TLR4 και πρώιμης προεκλαμψίας. Τα ευρήματα υποστηρίζουν τη συμμετοχή του εγγενούς ανοσοποιητικού συστήματος της μητέρας σε σοβαρές υπερτασικές διαταραχές της εγκυμοσύνης και υποδεικνύουν τη δυνητική αξία των μητρικών πολυμορφισμών TLR4 σαν ευαίσθητους προγνωστικούς δείκτες-παράγοντες κινδύνου πρώιμης προεκλαμψίας στην Κεντρική Ελλάδα.