Τhe role of metalloproteinases 13 and 9 in abdominal aortic aneurysm development

Abstract

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a complex multifactorial disease with multiple environmental and genetic risk factors. Matrix metalloproteinases (MMPs) are known to be related with the pathobiology of AAAs. The subject of this thesis concerns the study of environmental and genetic risk factors, and their role in large AAAs. Thereafter, a prospective, nonrandomized case-control study was conducted to explore the risk factors for large AAAs with a maximal diameter equal or superior to 5.5 cm. The cohort of patients included 175 men with AAA and the control cohort included 166 men without aortic dilatation. The control subjects had their abdominal aortas measured by ultrasound on the basis of a AAA screening programme. Differences of AAA risk factors in both groups were assessed and analyzed statistically. We likewise surveyed the relationship between two functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes MMP9 (-1561C/T; rs3918242) and MMP13 (-77A/G; rs2252070), and their distribution in both cohorts. Statistical analysis found family history of AAA (P = .028), hypercholesterolemia (P < .001), and current smoking (P < .001) as risk factors for AAA. The genotypic (P = .047) and allelic (P = .037) distribution of the SNP MMP13 (-77A/G; rs2252070) was statistically different in both groups, but not after multiple testing. The genotypic and allelic distribution of the SNP MMP9 (-1561C/T; rs3918242) was not deviated statistically in both groups.

Περιβαλλοντικοί και γενετικοί παράγοντες κινδύνου συνεισφέρουν στην αιτιολογία του ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής (ΑΚΑ). Μεταλλοπρωτεϊνάσες της θεμέλιας ουσίας (MMPs) έχουν επίσης συσχετιστεί με την παθοφυσιολογία του ΑΚΑ. Το θέμα της διατριβής αφορά τη μελέτη περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων ως προς το ΑΚΑ. Για αυτό το λόγο, πραγματοποίθηκε μία προοπτική, μη τυχαιοποιημένη μελέτη ασθενών και μαρτύρων με σκοπό να διερευνηθούν οι παράγοντες κινδύνου σε μεγάλα ΑΚΑ (≥5.5 cm) σε 175 άνδρες ασθενείς με ΑΚΑ, οι παράγοντες των οποίων συγκρίθηκαν με 166 άνδρες μάρτυρες. Οι μάρτυρες δεν παρουσίαζαν διάταση της κοιλιακής αορτής όπως επιβεβαιώθηκε υπερηχογραφικά από το υπάρχον προληπτικό πρόγραμμα για ανεύρεση ΑΚΑ που πραγατοποιέιται στην περιοχή της Θεσσαλίας υπό την αιγίδα της αγγειοχειρουργικής κλινικής του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Λάρισας. Επίσης μελετήθηκε η πιθανή συσχέτιση δύο λειτουργικών μονήρων νουκλεοτιδικών πολυμορφισμών των γονιδίων MMP9 (-1561C/T; rs3918242) και MMP13 (-77A/G; rs2252070) με την παρουσία μεγάλων ΑΚΑ (≥5.5 cm). Η στατιστική ανάλυση ανέδειξε το οικογενειακό ιστορικό για ΑΚΑ (P = .028), την υπερχολεστερολαιμία (P < .001) και το τρέχων κάπνισμα (P < .001) ως παράγοντες κινδύνου για ΑΚΑ. Στατιστική διαφορά βρέθηκε στη συχνότητα των γονοτύπων (P = .047) και των αλληλίων (P = .037) για τον πολυμορφισμό rs2252070, χωρίς ωστόσο τα αποτελέσματα να παραμένουν σημαντικά μετά από πολλαπλή στατιστική ανάλυση. Επίσης δεν βρέθηκαν διαφορές στη συχνότητα των γονοτύπων και των αλληλίων για τον πολυμορφισμό rs3918242.