Ανασκόπηση τοποϊσομερασών στην καρκινογένεση και αξιολόγηση δεικτών βλαστικών κυττάρων σε ασθενείς με καρκίνο παχέος εντέρου

Abstract

Introduction: Topoisomerase I act as a transcriptional factor which help the processes of DNA copy and transcription and mRNA maturation, while topoisomerase II locate the double strand of DNA correctly, in order to be ready for elaboration. There are agents which target these two enzymes, but there is an imperative necessity of new agents for a better colon cancer cure. So, many researchers now study the expression of cancer stem cells. METHOD: After a review about topoisomerases, we study cancer stem cells. We included 53 patients who have been diagnosed with colon adenocarcinoma and we studied LGR5 and Hedgehog levels. Then, we made correlations, between the two stem cells categories and age, sex, location in the colon, mutual interaction and metastases. PURPOSE: Our object is to emphasize, that higher levels of these two stem cells lead to a more aggressive colon cancer and we have to find a way to target them. RESULTS: The tumor location in the colon does not have any significant correlation with the stem cells similarly the sex and the age. There is an opinion that younger patients may have higher levels of LGR5 or Hedgehog, but our study, does not support this, neither other studies support it. There is a marginally positive correlation between the simultaneous expression of the two stem cells with p=0.515. The most important is the presence of metastases, which are found very often to patients with high levels, p=0.025 for LGR5 and p=0.004 for Hedgehog. DISCUSSION: According to the previous review, our results are compatible with many other studies in terms of metastatic potential and whether this is affected by the expression of the above indicators. The strong expression stem cells LGR5 and lhh plays a role in the metastatic potential of the tumor and it seems that the tissues that express the markers have a much higher probability of developing distant metastases. So in an initial excission of a primary tumor, these markers could lead us more accurately to further monitor the patient for second-time metastasis.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η Τοποισομεράση Ι δρα σαν τοπογραφικός παράγοντας συμμετέχοντας στις διαδικασίες αντιγραφής και μεταγραφής του γενετικού υλικού καθώς και στην ωρίμανση του mRNA, ενώ η Τοποισομεράση ΙΙ βοηθάει στη σωστή τοποθέτηση της διπλής έλικας στο χώρο. Η στόχευση τους αποτελεί κομμάτι αρκετών θεραπευτικών πρωτοκόλλων, όμως τελευταία η ανάγκη πιο επιτυχημένης αντιμετώπισης του καρκίνου στο παχύ έντερο έχει οδηγήσει στη μελέτη των αρχέγονων κυττάρων. Υπάρχουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα, ενώ αποδεικνύεται σταδιακά η επιρροή που έχουν στην καρκινογένεση. ΜΕΘΟΔΟΣ: Αφού έγινε μια ανασκόπηση των τοποισομερασών συνεχίσαμε σε ένα νέο πεδίο που αφορά τα αρχέγονα κύτταρα. Από 53 ασθενείς παραλάβαμε τους ιστούς βιοψίας τους και με μεθόδους ανοσοιστοχημείας μελετήσαμε τα επίπεδα έκφρασης των δεικτών επιφανείας αρχέγονων κυττάρων LGR5 και Hedgehog. Στη συνέχεια συσχετίστηκαν με τη θέση του όγκου στο παχύ έντερο, την ηλικία, το φύλο, την ταυτόχρονη έκφραση των δύο δεικτών και την ύπαρξη απομακρυσμένων μεταστάσεων. ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπός της μελέτης είναι να αναδείξουμε την πιο επιθετική μορφή της νόσου σε ασθενείς με αυξημένη έκφραση των δεικτών επιφανείας και την ανάγκη στόχευσης τους ως θεραπευτικό μέσο. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η θέση εντόπισης της βλάβης δεν φαίνεται να επηρεάζεται από τους δείκτες, καθώς δεν προέκυψε κάποια συσχέτιση μεταξύ αυξημένης έκφρασης των αρχέγονων κυττάρων με κάποιο συγκεκριμένο σημείο του παχέος εντέρου, ομοίως και η ηλικία διάγνωσης δεν επηρεάζεται αποκλείοντας μια υπόθεση για αυξημένη εμφάνιση βλαστικών καρκινικών κυττάρων σε νεότερες ηλικίες. Η έκφραση των δεικτών παρουσιάζει κάποια αλληλεπίδραση μεταξύ τους, καθώς βρέθηκε μια οριακή θετική συσχέτιση με ρ=0,515. Το φύλο ακολούθως δεν διαδραματίζει κάποιο ρόλο στην εμφάνιση κάποιου από τους δύο δείκτες. Τέλος, η εμφάνιση απομακρυσμένων μεταστάσεων ήταν στατιστικά σημαντική με την αυξημένη έκφραση και των δύο δεικτών με ρ=0,025 για τον LGR5 Και ρ=0,004 για τον Hedgehog. ΣΥΖΗΤΗΣΗ: Σύμφωνα και με την ανασκόπηση που προηγήθηκε τα αποτελέσματα μας είναι συμβατά με πολλών άλλων μελετών, όσον αφορά το μεταστατικό δυναμικό και αν αυτό επηρεάζεται από την έκφραση των ανωτέρω δεικτών. Η ισχυρή έκφραση των δεικτών των αρχέγονων κυττάρων LGR5 και lhh διαδραματίζει ρόλο στο μεταστατικό δυναμικό του όγκου και φαίνεται πως οι ιστοί που εκφράζουν τους δείκτες έχουν και πολύ μεγαλύτερη πιθανότητα ανάπτυξης απομακρυσμένων μεταστάσεων. Άρα σε μια αρχική αφαίρεση πρωτοπαθούς εστίας, οι δείκτες αυτοί θα μπορούσαν να μας οδηγήσουν πιο σωστά στην περαιτέρω παρακολούθηση του ασθενούς για την ανεύρεση σε δεύτερο χρόνο μετάστασης.