Μελέτη της in vitro κυτταρολυτικής δραστικότητας των ΝΚ - κυττάρων ασθενών πασχόντων από μυελικές κακοήθειες

Abstract

In our study, we prospectively examined the correlation between NK- cytotoxic activity, Myeloid-derived Suppressor cells (MDSCs) and T-Regulatory cells (Tregs), with the duration of response (DOR) and the overall survival (OS) of patients with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) and oligoblastic acute myeloid leukaemia (AML) treated with 5-Αzacytidine (AZA), with the aim to identify early biomarkers predictive of the final outcome. Patients enrolled at the study had already received at least three cycles of 5-Αzacytidine treatment. Peripheral blood NK-cytotoxicity at completion of chemotherapy is predictive of DOR and OS; AZA-treated patients with high NK-cytotoxicity survived longer and response to treatment was sustained for a longer period than patients with low NK-cytotoxicity. In contrast, numbers of MDSCs and Tregs in the peripheral blood (PB) of patients after a short exposure to 5-Αzacytidine were not significantly different from normal donors. The results of our study suggest that the therapeutic activity of 5-Αzacytidine is at least partly mediated by an immunomodulatory effect. To our knowledge, this is the first study that shows a positive correlation between NK-cytotoxicity and OS of AZA-treated patients.

Στην παρούσα προοπτική μελέτη εκτιμήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της ΝΚ κυτταροτοξικής δραστικότητας, των Μυελικών Κατασταλτικών κυττάρων (Myeloid Derived Suppressor cells - MDSCs) και των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων (T-Regulatory cells – Tregs), ως προς τη διάρκεια της ανταπόκρισης και την ολική επιβίωση, ασθενών πασχόντων απο υψηλού κινδύνου Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ) ή ολιγοβλαστική Οξεία Μυελογενή Λευχαιμία (ΟΜΛ) που λάμβαναν θεραπεία με τον υπομεθυλιωτικό παράγοντα 5-Αζασυτιδίνη. Ο απώτερος σκοπός της μελέτης ήταν η αναγνώριση πρώϊμων βιοδεικτών με προγνωστική σημασία ως προς την συνολική ανταπόκριση των ασθενών αυτών στη χορηγούμενη θεραπεία.Οι ασθενείς που συμμετείχαν στην παρούσα μελέτη είχαν ήδη λάβει τουλάχιστον τρείς κύκλους θεραπείας με τον υπομεθυλιωτικό παράγοντα 5-Αζασυτιδίνη. Η in vitro προσδιορισμένη ΝΚ-κυτταροτοξικότητα σε αυτή την ομάδα των ασθενών έχει προγνωστική αξία ως προς τη διάρκεια της ανταπόκρισης και ως προς την ολική επιβίωση, οι ασθενείς που επιδείκνυαν υψηλή ΝΚ-κυτταροτοξικότητα παρουσίαζαν μακρύτερη επιβίωση και μακρύτερη διάρκεια ανταπόκρισης σε σύγκριση με τους ασθενείς που επιδείκνυαν χαμηλή ΝΚ-κυτταροτοξικότητα. Οι πληθυσμοί των ανοσορρυθμιστικών κυττάρων MDSCs και Tregs στο περιφερικό αίμα ασθενών μετα βραχεία έκθεση σε 5-Αζασυτιδίνη, δε διέφεραν στατιστικώς σημαντικά σε σύγκριση με τον πληθυσμό των υγιών μαρτύρων.Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, η θεραπευτική δράση της 5-Αζασυτιδίνης διενεργείται, τουλάχιστον μερικώς, μέσω ανοσορρυθμιστικής επίδρασης του παράγοντα αυτού. Με βάση την πρόσφατη αναζήτηση της βιβλιογραφίας, η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη δημοσιευμένη μελέτη που καταγράφει θετική συσχέτιση μεταξύ της ΝΚ-κυτταροτοξικότητας και της ολικής επιβίωσης ασθενών υπο 5-Αζασυτιδίνη.