Ανοστοϊστοχημική εκτίμηση πρωτεϊνών οξείας φάσης σε διηθητικά καρκινώματα μαστού

Abstract

Purpose: The purpose of the present study relates to the value of the Hsp70/90 expression in breast cancer patients. An important assumption that could stem from this study is the potential of these molecules as treatment-targets in the medical armamentarium against breast cancer.Methods: In order to evaluate the potential value of Hsp70/90 expression, an original study with tissue samples from 54 patients with ductal carcinomas of the breast was undertaken. Immunohistochemical staining was performed in order to evaluate the level of Hsp70/90 expression in the various tissues, as well as the expression of ER, PR, HER2 and Ki67, in the same samples. The difference in expression of these molecules in the continuum of ductal breast cancer neoplasia, histological grade, tumor size, the presence of lymph node and distant metastases was also examined. Furthermore, a systematic review of the current bibliography was performed to evaluate the effect of Hsp70/90 expression in patients’ survival, PCNALI and the variables examined in the original study of this paper. Additionally a quantitative synthesis (meta-analysis) of the relevant variables, of the included studies, was performed.Results: As far as the results of the original study are concerned, no statistically significant correlation could be established. The only exception is the significantly lower expression of Hsp90 in IDC (Invasive Ductal Carcinoma) compared to that in DCIS (Ductal Carcinoma in Situ) (DCIS (6.54±1.31 vs. 7.16±0.82, respectively, p=0.004, Wilcoxon matched-pairs signed-ranks test), and is, in turn, lower in DCIS than NBT (Normal Breast Tissue) (p=0.0002, same test). Regarding the systematic review, the only two points where the literature unanimously concurs are the positive association between Hsp70 expression and PCNALI and the significantly worse overall survival of patients with high Hsp90 expression. According to the meta-analysis performed, high Hsp90 expression was associated with worse overall survival and marginally with worse disease free survival. High Hsp70 expression was also correlated with worse disease free survival, as well as with ER positivity and PR positivity.Conclusion: This systematic review and meta-analysis highlights the prognostic role of Hsp90 and Hsp70 expression in breast cancer. Further high-quality studies, with detailed reporting are needed to provide epidemiological evidence complementing the findings of ongoing clinical trials on Hsp inhibitors.

Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η αξιολόγηση της σημασίας της έκφρασης των Hsp70/90 σε ασθενείς με καρκίνο μαστού. Σημαντική προέκταση της εκτίμησης αυτής αποτελεί η αξιολόγηση της σημασίας τους ως δυνητικά μόρια-στόχους στη φαρμακευτική θεραπεία του καρκίνου του μαστού.Μέθοδος: Προκειμένου για την αξιολόγηση της σχέσης αυτής πραγματοποιήθηκε μελέτη σε ιστικά δείγματα από 54 ασθενείς με πορογενή νεοπλάσματα του μαστού. Χρησιμοποιήθηκαν τα κατάλληλα αντιδραστήρια για τη μελέτη της έκφρασης των Hsp70/90 στα δείγματα αυτά, καθώς και της έκφρασης των ER, PR, HER2, Ki67. Παράλληλα εξετάστηκε, η διαφορά έκφρασης μεταξύ καρκινικών και μη ιστών, ο βαθμός ιστολογικής κακοήθειας, το μέγεθος του όγκου, η παρουσία ή μη λεμφαδενικής διήθησης από τον όγκο και η παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων. Κατόπιν πραγματοποιήθηκε συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας προκειμένου για τον έλεγχο της επίδρασης της έκφρασης των Hsp70/90 στην επιβίωση, το PCNALI, καθώς και στις μεταβλητές που εξετάστηκαν στην πρωτογενή μελέτη της παρούσας διατριβής. Επίσης πραγματοποιήθηκε ποσοτική σύνθεση (μετα-ανάλυση) των σχετικών αποτελεσμάτων των μελετών που περιλήφθηκαν στην ανασκόπηση.Αποτελέσματα: Από τις μεταβλητές που εξετάστηκαν στην πρωτογενή μελέτη δεν προέκυψε κάποια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτών και της έκφρασης των Hsp70/90. Μόνη εξαίρεση αποτελεί η στατιστικά σημαντική, χαμηλότερη έκφραση της Hsp90 στο IDC (Invasive Ductal Carcinoma) σε σχέση με αυτή στο DCIS (Ductal Carcinoma in Situ) (DCIS (6.54±1.31 vs. 7.16±0.82, αντίστοιχα, p=0.004, Wilcoxon matched-pairs signed-ranks test) και αντίστοιχα, η σημαντικά χαμηλότερη έκφρασή της στο DCIS σε σχέση με αυτήν στο φυσιολογικό παρακείμενο μαστό (p=0.0002, με την ίδια δοκιμασία). Από την συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, τα μόνα σημεία στα οποία υπήρχε σύμπνοια των αποτελεσμάτων των μελετών, αφορούσαν στην έκφραση της Hsp70 σε σχέση με το PCNALI και στην σημαντικά χειρότερη συνολική επιβίωση των ασθενών με υψηλή έκφραση της Hsp90. Από τη μετα-ανάλυση προέκυψε συσχέτιση της υψηλής έκφρασης της Hsp90 με χειρότερη συνολική επιβίωση και οριακά χειρότερη ελεύθερη-νόσου επιβίωση των ασθενών με καρκίνο μαστού. Η υψηλή έκφραση της Hsp70 συσχετίστηκε επίσης με χειρότερη ελεύθερη-νόσου επιβίωση, καθώς και θετικότητα των οιστρογονικών (ER) και προγεστερονικών (PR) υποδοχέων.Συμπέρασμα: Από τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε στα πλαίσια της παρούσας διατριβής, υπογραμμίζεται η προγνωστική αξία της έκφρασης των Hsp70 και Hsp90 στον καρκίνο του μαστού. Περαιτέρω υψηλής ποιότητας μελέτες, με αναλυτική παρουσίαση των αποτελεσμάτων τους είναι αναγκαίες για την παροχή επιδημιολογικών στοιχείων, που θα συμπληρώσουν τα ευρήματα των εν εξελίξει κλινικών δοκιμών για τους αναστολείς των Hsps.