Διερεύνηση της σχέσης των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων, δεικτών αποπτωτικής ομοιοστασίας και γενετικής ετερογένειας παραγόντων που την επηρεάζουν στον καρκίνο του μαστού: κλινική σημασία

Abstract

Purpose: The aim of this study was to prospectively examine the association of FokI polymorphism in the Vitamin D Receptor (VDR) gene, as well as PvuII polymorphism in the Estrogen Receptor (ESR) gene with histopathological features and prognosis among women with histologically proven breast cancer, and, the detection of circulating tumor cells (CTCs) with metastatic potential. Methods: Patient characteristics, tumor histopathology, detection of CTCs, and genotyping of VDR polymorphism variant (FokI) and ER polymorphism variant (PvuII) were recorded. Patients were also routinely followed up.Results: There was a significant difference regarding nodal stage (p<0.001) between the different genotypes of FokI polymorphisms (FF, Ff, ff), even though a trend was also detected in the frequency between ductal and lobular type, as well as tumor size (p=0.07). When further analysis was performed regarding patients whose polymorphism included the f allele, we found statistically significant differences in tumor size (p<0.001), nodal stage (p=0.03), tumor grade (p=0.04) and lymphovascular invasion (p<0.001), while no differences in nodal status, distant metastases and tumor stage were noticed. No significant associations were found between any of the PvuII polymorphism variants and tumor histopathology and stage. No statistical significance was proven between FokI polymorphism’s variants or f allele and overall or progression-free survival. Statistically significant associations between overall and progression-free survival and PvuII polymorphism’s variants was demonstrated (p<0.001). No statistical significance was depicted between CTCs’ detection and any of the polymorphisms’ variants.Conclusion: The f allele was associated with the presence of lymphovascular invasion and poorly differentiated tumors, whereas the PP genotype was associated with increased overall and progression-free survival, suggesting that this variant is related to a more favorable prognosis.

Σκοπός: Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η προοπτική ανάλυση της σχέσης μεταξύ του πολυμορφισμού FokI του γονιδίου του υποδοχέα της βιταμίνης D, καθώς και του πολυμορφισμού PvuII του γονιδίου του υποδοχέα των οιστρογόνων με τα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά, την πρόγνωση, καθώς και την ανίχνευση κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΚΚΜ) με μεταστατικό δυναμικό στην συστηματική κυκλοφορία γυναικών με ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνο μαστού.Μέθοδοι: Καταγράφησαν τα δημογραφικά στοιχεία, τα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά, η ανίχευση των ΚΚΚΜ, όπως και οι γονότυποι των πολυμορφισμών FokI και PvuII για κάθε ασθενή. Ακολούθησε τακτική παρακολούθηση των ασθενών.Αποτελέσματα: Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά όσον αφορά στο στάδιο των εξαιρεθέντων μασχαλιαίων λεμφαδένων (p<0.001) μεταξύ των διαφορετικών γονοτύπων του πολυμορφισμού FokI (FF, Ff, ff), παρόλο που παρουσιάστηκε και τάση θετικής συσχέτισης στην συχνότητα εμφάνισης πορογενούς- λοβιακού καρκινώματος, όπως και στο μέγεθος του όγκου (p=0.07). Σε περαιτέρω ανάλυση του δείγματος των ασθενών των οποίων ο πολυμορφισμός περιείχε το αλλήλιο f, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στο μέγεθος του όγκου (p<0.001), στο στάδιο των μασχαλιαίων λεμφαδένων (p=0.03), τον βαθμό διαφοροποίησης του όγκου (p=0.04), καθώς και την ύπαρξη λεμφαγγειακής διήθησης (p<0.001), ενώ δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ύπαρξη απομακρυσμένων μεταστάσεων και στο στάδιο νόσου. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των γονοτύπων του πολυμορφισμού PvuII και των ιστοπαθολογικών χαρακτηριστικών του όγκου και το στάδιο νόσου. Όσον αφορά στην πρόγνωση νόσου, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των γονοτύπων του πολυμορφισμού FokI και της συνολικής επιβίωσης και του ελεύθερου νόσου διαστήματος. Αντίθετα, καταγράφησαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην συνολική επιβίωση και στο ελεύθερο νόσου διάστημα (p<0.001) σχετικά με τον πολυμορφισμό PvuII. Τέλος, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της ανίχνευσης των ΚΚΚΜ και των διαφορετικών γονοτύπων των δύο πολυμορφισμών.Συμπέρασμα: Η παρουσία του αλληλίου f σχετίζεται με την παρουσία λεμφαγγειακής διήθησης και όγκων χαμηλής διαφοροποίησης, ενώ η παρουσία του γονοτύπου PP σχετίσθηκε με μεγαλύτερη συνολική επιβίωση και ελεύθερο νόσου διάστημα, δηλαδή ευνοϊκότερη πρόγνωση.