Ο ρόλος του VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) στην επαγωγή της λευκοτριενικής φλεγμονής των ασθματικών καπνιστών και των ασθματικών με ανθιστάμενο στην θεραπεία άσθμα (refractory asthma)

Abstract

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is considered to be the most important angiogenic factor in asthma. Cysteinyc leukotrienes (Cyst-LTs) have been implicated in vascular permeability in asthma. Cyst-LTs receptor antagonists modulate vascular permeability by reducing VEGF expression.Objective: We aimed to determine the levels of VEGF and Cyst-LTs in sputum supernatants of patients with asthma and to investigate possible associations within them and with airway vascular permeability (AVP). Posssible confounding factors were also assessed.Methods: One hundred twenty one patients with asthma (38 with severe refractory asthma, 41 smokers) and 30 healthy subjects (15 smokers) were studied. All subjects underwent sputum induction for cell count identification and VEGF, Cyst-LTs measurement in supernatants. AVP index was also assessed.Results: Both VEGF & Cyst-LTs (pg/ml) levels were significantly elevated in patients with asthma compared to normal subjects (median, interquartile ranges 845[487-1034] vs 432 (327-654) and 209[171-296] vs 92[75-114] respectively, p<0.001 for both). Multivariate regression analysis in the whole group showed a significant association of Cyst-LTs levels in sputum supernatants with VEGF levels in sputum supernatants and AVP index. A similar positive association was observed between VEGF levels in sputum supernatants and AVP index. The presence of Severe asthma was a significant covariate for both associations. Conclusion: Our results indicate that Cyst-LTs may modulate vascular permeability by up-regulating VEGF expression. The above effect seems to be affected by asthma severity.

Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) θεωρείται σημαντικός αγγειογενετικός παράγοντας στο άσθμα. Τα κυστεινικά λευκοτριένια (Cyst-LTs)εμπλέκονται στην αγγειακή διαπερατότητα στο άσθμα. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων των κυστεινικών λευκοτριενίων επηρεάζουν την αγγειακή διαπερατότητα μειώνοντας την έκφραση του VEGF. ΣΚΟΠΟΣ: Ο προσδιορισμός των επιπέδων του VEGF και των κυστεινικών λευκοτριενίων στο υπερκείμενο πτυέλων ασθενών με άσθμα και η πιθανή συσχέτιση μεταξύ τους καθως και με τον δείκτη αγγειακής διαπερατότητας (AVP index). ΜΕΘΟΔΟΣ: Μελετήθηκαν 121 ασθενείς με άσθμα (38 με σοβαρό ανθιστάμενο άσθμα, 41 καπνιστές) και 30 υγιείς (15 καπνιστές). Όλοι υπεβλήθησαν σε πρόκληση πτυέλων για προσδιορισμό του τύπου κυττάρων και μέτρηση VEGF και κυστεινικών λευκοτριενίων στο υπερκείμενο πτυέλων. Εκτιμήθηκε και ο δείκτης AVP. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα επίπεδα του VEGF και των Cyst-LTs (pg/ml) ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με άσθμα, συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου (median, interquartile ranges 845 [487-1034] vs. 432(327-654) and 209 [171-296] vs. 92 [75-114] αντίστοιχα, p < 0.001), με σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων των κυστεινικών λευκοτριενίων με τα επίπεδα του VEGF στο υπερκείμενο πτυέλων και τον δείκτη AVP. Παρόμοια θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε ανάμεσα στα επίπεδα του VEGF στο υπερκείμενο πτυέλων και του δείκτη AVP.Η παρουσία σοβαρού ανθιστάμενου στην θεραπεία άσθματος ήταν ένας σημαντικός παράγοντας και για τις δύο συσχετίσεις. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα κυστεινικά λευκοτριένια μπορεί να τροποποιήσουν την αγγειακή διαπερατότητα μέσω αύξησης της έκφρασης του VEGF. Η παραπάνω δράση φαίνεται να επηρεάζεται από την βαρύτητα του άσθματος.