Μελέτη της αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους δράσης μορίων (U-74389 και SILDENAFIL), σε πειραματικό πρότυπο χημικής αιμορραγικής κολίτιδας σε αρουραίους: αναλυτική ιστοπαθολογική μελέτη

Abstract

Background: Crohn disease is still incurable. Compounds with anti-inflammatory and/or antioxidative effects are tested in various preclinical models of the disease. Our aim was to investigate the effects of sildenafil and lazaroid U-74389G in an experimental rat model of trinitrobenzenesulfonic acid–induced colitis.Materials and methods: Trinitrobenzenesulfonic acid was instilled into the colon of all male Wistar rats except for the rats belonging to the first group. For 6 days, the animals in group 3 were administered daily sildenafil orally, the rats in group 4 were administered daily U-74389G intravenously, and the rats in group 5 were coadministered daily sildenafil orally and intravenous U74389G. The rats in groups 1 and 2161were not administered any treatment. During the study, the weights were recorded as a marker of clinical condition. The colon damage was evaluated using macroscopic (CMDI), microscopic (Geboes score), and biochemical methods (tissue tumor necrosis factor [TNF]-α and malondialdehyde [MDA]).Results: Sildenafil reduced TNF-α tissue levels and increased body weight. U-74389G reduced TNF-α, the macroscopic index of mucosal damage score (CMDI) and increased body weight. The combined treatment with sildenafil and U-74389G reduced tissue levels of both TNF-α and MDA, lowered CMDI and microscopic Geboes score, and increased body weight.Conclusions: U-74389G demonstrated a significant anti-inflammatory activity related to its ability to reduce colonic TNF-α, CMDI score, and improve weight change. We confirmed that sildenafil has anti-inflammatory capacity by reducing colonic TNF-α and by improving body weight. Finally, the combined treatment showed superior effects by reducing colonic TNF-α, colonic MDA, CMDI score, Geboes score, and by improving weight.

Εισαγωγή: Η νόσος Crohn μέχρι και σήμερα είναι ανίατη. Διάφορες ουσίες με αντιφλεγμονώδη ή/και αντιοξειδωτική δράση έχουν δοκιμαστεί σε ζωικά πρότυπα της νόσου. Σκοπός μας ήταν να αξιολογήσουμε τη δράση της σιλδεναφίλης και του λαζαροειδούς U-74389G σε πειραματικό πρότυπο χημικής αιμορραγικής κολίτιδας σε επίμυες.Υλικά/Μέθοδοι: 65 άρρενες Wistar επίμυες χωρίστηκαν με τυχαίο τρόπο σε 5 ομάδες και έλαβαν TNBS ενδορθικά, εκτός από την ομάδα των υγιών μαρτύρων (n=8). Η δεύτερη ομάδα (n=10) δεν έλαβε κάποια θεραπεία. Ακολούθως, η τρίτη ομάδα (n=16) έλαβε σιλδεναφίλη per os, η τέταρτη (n=15) U-74389G ενδοφλεβίως και η πέμπτη (n=16) σιλδεναφίλη και U-74389G για έξι ημέρες. Οι ιστοπαθολογικές μεταβολές αποτυπώθηκαν με τη βαθμονόμηση του ιστολογικού σκορ Geboes ενώ οι δείκτες Ballester και DAI αποτέλεσαν επιπλέον δείκτες εντερικής βλάβης.Αποτελέσματα: Η χορήγηση λαζαροειδούς U-74389G μείωσε σημαντικά τους δείκτες Ballester και DAI και βελτίωσε το δείκτη Geboes. Η χορήγηση σιλδεναφίλης μείωσε σημαντικά το δείκτη Ballester ενώ βελτίωσε τόσο το δείκτη Geboes όσο και τον DAI. Η συνδυασμένη χορήγηση τους μείωσε στατιστικώς σημαντικά τους δείκτες Geboes, Ballester, DAI.Συμπεράσματα: Η μελέτη επιβεβαίωσε την αντιφλεγμονώδη δράση της σιλδεναφίλης και κατέδειξε, για πρώτη φορά, τη σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση του λαζαροειδούς U-74389G στη χημική αιμορραγική κολίτιδα. Η συνδυασμένη χορήγηση τους εμφάνισε υπέρτερη αντιφλεγμονώδη δράση.