Συσχέτιση παθήσεων του θυρεοειδούς αδένα με ιστοπαθολογικές παραμέτρους του μαζικού αδένα

Abstract

Aim: This study evaluated the association of thyroid function abnormalities with the risk of primary breast cancer (BC) as well as the immunochemical expression of NIS (Sodium Iodide Symporter) in human breast tissues.Methods: We measured baseline levels of thyrotropine (TSH), free triidothyronine (fT3), free thyroxine (fT4) and thyroid autoantibodies (TPO Ab, Tg Ab and TRAK) in a cohort of 97 women with primary BC, 27 women with benign breast disease (BBD) and 4 women with atypical ductal hyperplasia compared to 48 healthy women. Human breast tissue samples (41 with BC, 11 with BBD and 4 with normal breast tissues adjacent to carcinoma) were analysed by immunochemistry using a monoclonal anti –NIS antibody.Results: No statistically significant association was found between history of thyroid disease and BC (p=0.33). Mean baseline values of fT4 plasma concentration were found to be significantly higher in the BC group (p=0.035) compared to other groups. BC cases with thyroid disease had statistically significant lower incidence of lymph node metastasis (p=0.005).NIS presented cytoplasmic positive immunoreactivity, in 45% of BBD samples, in 32% of BC samples and in 3 out of 4 normal breast tissues adjacent to carcinoma (75%), without statistical significant difference (p=0.426).Conclusions: These results confirm the proliferative effect of fT4 on breast cells, already shown in vitro. NIS higher expression in BBD and ‘normal’ breast samples compared to BC, suggests a down regulation of NIS expression during carcinogenesis.

Σκοπός: Σκοπός αυτής της μελέτης είναι η συσχέτιση της θυρεοειδικής λειτουργίας με τον κίνδυνο εμφάνισης πρωτοπαθούς καρκίνου του μαστού όπως και η ανοσοιστοχημική ανίχνευση της πρωτείνης NIS (Sodium Iodide Symporter) σε δείγματα ιστών του μαστού.Μεθοδολογία: Έγιναν βασικές μετρήσεις των θυρεοειδικών ορμονών (fT3, fT4), της TSH και των θυρεοειδικών αυτοαντισωμάτων (TPO Abs, Tg Abs, TRAB) σε έναν πληθυσμό 97 ασθενών με καρκίνο μαστού, 27 ασθενών με καλοήθη πάθηση μαστού, 4 ασθενών με άτυπη πορογενή υπερπλασία και 48 υγειών γυναικών χωρίς πάθηση μαστού. Πενήντα έξι δείγματα ιστών μαστου (41 με καρκίνο, 11 με καλοήθη πάθηση and 4 υγειών ιστών) χρησιμοποιήθηκαν για ανοσοιστοχημική ανάλυση με το μονοκλωνικό αντίσωμα anti-NIS (FP5A).Αποτελέσματα: Η συχνότητα ιστορικού θυρεοειδοπάθειας δεν παρουσίασε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των συγκρινόμενων ομάδων (p=0.33). Η μέση τιμή της fΤ4 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα του καρκίνου μαστού συγκριτικά με τις υπόλοιπες ομάδες (p=0.035). Ασθενείς με ιστορικό θυρεοειδοπάθειας παρουσιάζαν στατιστικα χαμηλότερη επίπτωση λεμφαδενικών μεταστάσεων (p=0.005) . Σε οτι αφορά την παρουσία της πρωτείνης ΝΙS, το ποσοστό της έκφρασηςτης στα καρκινικά κύτταρα ήταν 32%, στα καλοήθη κύτταρα 45% και στους υγιείς ιστούς 75% (p=0.426). Ωστόσο η εντόπιση της ήταν κατεξοχήν κυτταροπλασματική γεγονός που πιθανότατα δείχνει ότι η πρωτεΐνη είναι μη λειτουργική.Συμπεράσματα Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τον διεγερτικό ρόλο της fT4 κατά τη καρκινογένεση του μαστού ήδη γνωστός in vitro αλλά και την εντονότερη έκφραση της NIS στους καλοήθεις ιστούς σε σύγκριση με τους καρκινικούς υποδηλώνοντας έναν μηχανισμό κατασταλμένης έκφρασης της NIS κατά την καρκινογένεση