Ρύθμιση των επιπέδων της α-συνουκλεΐνης, πρωτεΐνης η οποία ενέχεται στη νόσο του Parkinson

Abstract

Even though the exact pathogenesis of Parkinson’s disease remains unclear, accumulation and polymerization of a-synuclein, a low molecular weight neuronal protein, is believed to hold a central role in the process. Our study focuses on a-synuclein homeostasis addressing the whole issue in three different levels: 1. Induction of Chaperone Mediated Autophagy in neuronal cells and investigation of its impact on a-synuclein’s half-life 2. Determination through Western blotting of a-synuclein levels in Red Blood Cells from Gaucher disease patients. 3. Assessment through microdialysis of extracellular a-synuclein presence in mouse and human brain parenchyma. Our results underline the importance of lysosomal degradation and secretion for a-synuclein’s metabolism. At the same time they provide evidence for the involvement of a-synuclein in the apparent correlation between Parkinson and Gaucher disease.

Αν και τα ακριβή αίτια της νόσου του Parkinson παραμένουν μέχρι και σήμερα άγνωστα, πρωταγωνιστικό ρόλο στην όλη διεργασία φαίνεται να παίζει η συσσώρευση και ο πολυμερισμός μίας μικρού μοριακού βάρους πρωτεΐνης, της α-συνουκλεΐνης. Η ομοιόσταση και ο έλεγχος των επιπέδων αυτής αποτέλεσαν το βασικό αντικείμενο της παρούσας έρευνας με το όλο θέμα να προσεγγίζεται τελικά σε τρία επιμέρους επίπεδα: 1. Eπαγωγή της διαμεσολαβούμενης από μοριακούς συνοδούς αυτοφαγίας (CMA) σε νευρωνικά κύτταρα και διερεύνηση της επίδρασης των χειρισμών αυτών στη ρύθμιση της α-συνουκλεΐνης. 2. Μελέτη μέσω ανοσοστύπωσης κατά Western των συνουκλεϊνικών επιπέδων σε ερυθροκυτταρικά δείγματα ασθενών με νόσο του Gaucher 3. Διερεύνηση με τη βοήθεια τεχνικών μικροδιύλησης της εξωκυττάριας παρουσίας μορίων α-συνουκλεϊνης στο εγκεφαλικό παρέγχυμα διαγονιδιακών για αυτήν μυών και ασθενών με κρανιοεγκεφαλική κάκωση. Τα αποτελέσματά μας αναδεικνύουν τη λυσοσωμική αποδόμηση αλλά και την έκκρισή της σε κεντρικές συνιστώσες των ομοιοστατικών μηχανισμών ελέγχου της α-συνουκλεΐνης, αναγάγοντας ταυτόχρονα αυτήν σε υποψήφιο μοριακό υπόστρωμα της παρατηρούμενης συσχέτισης ανάμεσα στη νόσο του Parkinson και σε αυτήν του Gaucher. Mέσα από τη μελέτη διαφορετικών πτυχών του μεταβολισμού της α-συνουκλεΐνης, η ερευνά μας καταδεικνύει την πολυπλοκότητα ενός φαινομένου του οποίου η διαλεύκανση προβάλλει ως απαραίτητη προϋπόθεση για την κατανόηση και θεραπεία του παρκινσονισμού.