Προστασία του υποθυρεοειδικού μυοκαρδίου απέναντι στην ισχαιμία

Abstract

The present study investigated the response of the hypothyroid heart to ischaemia-reperfusion. Hypothyroidism was induced in Wistar rats by oral administration of propylthiouracil (0.05%) for 3 weeks (HYPO rats), while normal animals (NORM) served as controls. Isolated hearts from NORM and HYPO animals were perfused in Langendorff mode and subjected to zero-flow global ischaemia followed by reperfusion (I/R). Post-ischaemic recovery of left ventricular developed pressure was expressed as % of the initial value (LVDP%). Basal expression of protein kinase C epsilon (PKCepsilon) and PKCdelta and phosphorylation of p46 and p54 c-jun NH(2)-terminal kinases (JNKs) in response to I/R were assessed by Western blotting. LVDP% was found to be significantly higher in HYPO hearts than in NORM. At baseline, PKCepsilon expression was 1.4-fold more in HYPO than in NORM hearts, P<0.05, while PKCdelta was not changed. Furthermore, basal phospho-p54 and -p46 JNK levels were 2.2- and 2.6-fold more in HYPO than in NORM hearts, P<0.05. In response to I/R, in NORM hearts, phospho-p54 and -p46 JNK levels were 5.5- and 6.0-fold more as compared with the baseline values, P<0.05, while they were not significantly altered in HYPO hearts. HYPO hearts seem to display a phenotype of cardioprotection against ischaemia-reperfusion and this is associated with basal PKCepsilon overexpression and attenuated JNK activation after I/R.PMID: 12967335

Η παρούσα μελέτη αναζήτησε την ανταπόκριση της υποθυρεοειδικής καρδιάς στην ισχαιμία-επαναιμάτωση. Υποθυρεοειδισμός προκλήθηκε μετά από του στόματος χορήγηση για 3 εβδομάδες προπυλθειουρακίλης ενώ ευθυρεοειδικά ποντίκια χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες. Απομονωμένες καρδιές τόσο από υποθυρεοειδικά όσο και απο ευθυρεοειδικά ποντίκια υπεβλήθησαν σε πρωτόκολλο ισχαιμικής ροής το οποίο δισδέχτηκε φάση επαναιμάτωσης. Η αποκατάσταση της λειτουργικότητας της αριστερής κοιλίας καθώς και το επίπεδο έκφρασης των πρωτεινικών κινασών PKCE και PKCΔ αλλά και τα επίπεδα φωσφορυλίωσης της p46 and p54 c-jun NH(2)-terminal kinases (JNKs) απέναντι στη ισχαιμία-επαναιμάτωση αποτέλεσαν τα σημεία της μελέτης. Η συστατλτικότητα της αριστερής κοιλίας ήταν σημαντικά βελτιωμένη αλλά και η PKC ε ήταν 1.4 φορές υψηλότερη στις υποθυρεοειδικές καρδιές σε σχέση με τα controls ενώ η PKC δ δε φαίνεται να επηρεάζεται. Επιπλέον, τα επίπεδα φωσφορυλίωσης της p46 and p54 c-jun ήταν 2.2 και 2.6 φορές υψηλότερα σε φάση ηρεμίας στις υποθυρεοεδικές σε σχέση με τις ευθυρειεδικιές γεγονός το οποίο δεν επαναλαμβάνεται μετά την ισχαιμία επαναιμάτωση όπου οι υποθευρεοειδικές καρδιές δεν αυξάνουν τα επίπεδα φωσφορυλίωσης των συγκεκριμένων κινασών ενώ οι ευθυρεοειδικές καρδιές τα εκτοξέυουν 5.5 και 6 φορές πάνω.