Ο ρόλος πεπτιδίων στην εκτίμηση της βαρύτητας και της εξέλιξης συγγενών καρδιοπαθειών στα παιδιά

Abstract

Introduction: The course and outcome of congenital heart disease is highly dependent on early diagnosis and accurate assessment of severity. Vasoactive peptides may be useful in the initial evaluation of congenital heart disease, in the follow-up assessment and in the evaluation of the effectiveness of treatment. Purpose: To compare brain natriuretic peptide (BNP), adrenomedullin (ADM) and urotensin II (UII) plasma levels in patients presenting with non-cyanotic heart disease, and to examine their potential relationship with the presence, the severity and the type of the disease. Material-Methods: 78 subjects [median age 11.56 (1.58-83.75) months], 39 with congenital heart disease - atrial septal defect (ASD), ventricular septal defect (VSD), patent ductus arteriosus (PDA)- and 39 age- and gender matched controls, were enrolled. Study protocol included family, prenatal and medical history, clinical evaluation, routine laboratory work-up and cardiac ultrasound. Plasma BNP, ADM and UII levels were measured using ELISA. Statistical analyses were performed using SPSS v20 and p<0.005 was considered as significant. Results: Patients had significantly higher BNP levels (p=0,006), marginally higher ADM levels (p=0,063) and similar UII levels (p=0,635) compared to controls. BNP levels were lower among PDA patients compared to VSD and ASD patients. ADM and UII levels were marginally higher in patients with moderate and severe heart disease than those with mild disease. BNP levels were not related to disease severity. Moreover, higher incidence of failure to thrive and underweight was observed in patients compared to healthy controls. Finally, maternal smoking was more prevalent among patients. Conclusion: The vasoactive peptides’ plasma levels are differentially associated with the presence and the severity of non-cyanotic heart disease. BNP and, to a lesser extent, ADM levels may be useful as diagnostic markers for the presence of congenital heart disease. ADM and UII levels may reflect disease severity. BNP is more useful for the diagnosis of ASD.

Εισαγωγή: Η έγκαιρη διάγνωση και η αξιολόγηση της βαρύτητας των συγγενών ανωμαλιών της καρδιάς έχει κρίσιμη σημασία για την κλινική πορεία και την έκβαση των ασθενών. Ως εργαλεία για την αρχική εκτίμηση, αλλά και για την παρακολούθηση της πορείας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας έχουν μελετηθεί ορισμένα αγγειοδραστικά πεπτίδια. Σκοπός: Η μελέτη των επιπέδων πλάσματος του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου (BNP), της αδρενομεντουλλίνης (ADM) και της ουροτενσίνης ΙΙ (UII) σε ασθενείς με μη κυανωτικές συγγενείς καρδιοπάθειες και η αξιολόγησή τους ως δείκτες εκτίμησης της παρουσίας, της βαρύτητας και του τύπου της συγγενούς καρδιοπάθειας. Υλικό-Μέθοδος: Περιλήφθηκαν συνολικά 78 παιδιά [διάμεση ηλικία11,56 (1,58-83,75) μήνες] 39 με συγγενή καρδιοπάθεια- μεσοκολπική επικοινωνία (ASD), μεσοκοιλιακή επικοινωνία (VSD), ανοικτός βοτάλειος πόρος (PDA)- και 39 υγιείς μάρτυρες, αντίστοιχης ηλικίας και φύλου. Σε όλους τους μετέχοντες στη μελέτη ελήφθη πλήρες οικογενειακό, περιγεννητικό και ατομικό ιστορικό και έγιναν λεπτομερής κλινική εξέταση, αιματολογικός έλεγχος και υπερηχοκαρδιογράφημα. Τα επίπεδα των BNP, ADM και UII μετρήθηκαν στο πλάσμα με τη μέθοδο της ELISA. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του στατιστικού πακέτου SPSS v20 και p<0,005 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντικό. Αποτελέσματα: Οι ασθενείς είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα BNP (p=0,006), οριακά υψηλότερα επίπεδα ADM (p=0,063) και παρόμοια επίπεδα UII (p=0,635). Οι ασθενείς με PDA είχαν χαμηλότερα επίπεδα BNP σε σχέση με τους ασθενείς με VSD και τους ασθενείς με ASD. Οι ασθενείς με μέτριας βαρύτητας ή σοβαρή καρδιοπάθεια είχαν υψηλότερα, στα όρια της στατιστικής σημαντικότητας, επίπεδα ADM και UII σε σχέση με αυτούς με ήπιας βαρύτητας καρδιοπάθεια, ενώ τα επίπεδα του ΒΝΡ δεν παρουσίαζαν καμία σημαντική διαφορά. Τα παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια εμφάνιζαν συχνότερα στασιμότητα βάρους και ήταν λιποβαρή σε σχέση με τους μάρτυρες. Οι μητέρες των ασθενών κάπνιζαν σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό σε σχέση με τις μητέρες των μαρτύρων. Συμπεράσματα: Τα επίπεδα των αγγειοδραστικών πεπτιδίων στο πλάσμα συσχετίζονται με την παρουσία και τη βαρύτητα μη κυανωτικής συγγενούς καρδιοπάθειας, αλλά όχι με ομοιόμορφο τρόπο. Το ΒΝΡ και σε μικρότερο βαθμό η ADM μπορούν να χρησιμεύσουν ως δείκτες της παρουσίας συγγενούς καρδιοπάθειας, ενώ η ADM και η UII ως δείκτες της βαρύτητας. Το ΒΝΡ είναι περισσότερο αξιόπιστος δείκτης για τη διάγνωση της ASD.