Κλινική αξιολόγηση της καλλικρεΐνης 13 (KLK13) στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Abstract

Despite research advantages on the molecular and subcellular background, bladder cancer (BlCa) remains a clinically neglected malignancy. This is strongly reflected by the generic approach of disease diagnosis and management. Additionally, patients’ prognosis became a rather demanding task due to the great disease heterogeneity. Here, we aimed to evaluate, for the first time, the clinical value of KLK13 in BlCa. 279 bladder specimens (137 tumors, 107 adjacent normal and 35 healthy samples) were included. Total RNA was extracted, reversed transcribed, and KLK13 expression was assessed by quantitative real-time PCR. KLK13 expression is significantly increased in bladder tumors compared to normal epithelium. However, reduced KLK13 expression is correlated with disease aggressiveness, including higher tumor stage and grade, and high-risk TaT1 tumors according to the EORTC stratification. Moreover, Kaplan-Meier and Cox regression analysis highlighted the prognostic value of the reduced KLK13 expression for the prediction of TaT1 patients’ recurrence and shorter disease-free survival following TURBT. This first clinical study of KLK13 in BlCa reveals its deregulated expression in bladder tumors and highlights KLK13 as a promising marker for improving patients’ prognosis following treatment.

Παρά τις πρόσφατες εξελίξεις σε μοριακό επίπεδο ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης παραμένει σήμερα μια κλινικά παραμελημένη νόσος. Το γεγονός αυτό αντανακλάται από τη γενική προσέγγιση της διάγνωσης και θεραπείας της νόσου. Επιπλέον, η εκτίμηση της πρόγνωσης των ασθενών είναι ιδιάιτερα πολύπλοκη λόγω της ετερογένειας της νόσου. Στην παρούσα μελέτη εκτιμάται η κλινική αξία της KLK13 στον καρκίνο της κύστης. 279 δείγματα (137 καρκινικά, 107 φυσιολογικά παρακείμενα και 35 φυσιολογικά δείγματα) συμπεριλήφθησαν. Πραγματοποιήθηκε εξαγωγή και ανάστροφη μεταγραφή ολικού RNA, και η έκφραση της KLK13 αξιολογήθηκε με την ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο. Η έκφραση της KLK13 είναι σημαντικά αυξημένη στους καρκινικούς σε σχέση με τους φυσιολογικούς ιστούς. Ωστόσο, η μείωση της έκφρασης της However, KLK13 σχετίζεται με την επιθετικότητα της νόσου (υψηλό στάδιο και grade). Επιπλέον, οι αναλύσεις Kaplan-Meier and Cox regression τονίζουν την προγνωστική αξία της μειωμένης έκφρασης της KLK13 στην πρόγνωση της υποτροπής και της ελεύθερης νόσου επιβίωσης των ασθενών με TaT1 όγκο και μετά από τη διουρηθρική εκτομή (TURBT). Η παρούσα είναι η πρώτη κλινική μελέτη της KLK13 στον καρκίνο της κύστης που αποκαλύπτει την απορρύθμιση της έκφρασης της στον καρκίνο της κύστης και καθιστά την KLK13 ως έναν υποσχόμενο δείκτη για τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών.