Ο ρόλος των αδιαφοροποίητων φυσικών κυτταροκτόνων Τ (iNKT) λεμφοκυττάρων στην ομοιοστασία των οστών και την οστική νόσο του πολλαπλού μυελώματος
Περίληψη
Η αυξημένη έκφραση της κυτταροκίνης RANKL στους οστεοβλάστες και τα Τ λεμφοκύτταρα είναι ουσιώδης για την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών και την ανάπτυξη της οστικής νόσου του πολλαπλού μυελώματος. Στην παρούσα εργασία, ερευνήσαμε το ρόλο των iNKT λεμφοκυττάρων, μιας υποομάδας ισχυρών ανοσορρυθμιστικών, CD1d-εξαρτώμενων και ειδικών για λιπιδικά αντιγόνα Τ λεμφοκυττάρων, στην παραγωγή RANKL στο μικροπεριβάλλον του πολλαπλού μυελώματος. Αρχικά, αποδείξαμε ότι ex vivo τα iNKT λεμφοκύτταρα φυσιολογικών ατόμων εκφράζουν περισσότερο RANKL, τόσο σε επίπεδο mRNA όσο και σε πρωτεϊνικό επίπεδο, απ’ότι τα συμβατικά Τ λεμφοκύτταρα. Επιπρόσθετα, τα iNKT λεμφοκύτταρα αυξάνουν την παραγωγή RANKL μετά από ανοσοδιέγερση σε μεγαλύτερο βαθμό από τα Τ λεμφοκύτταρα ενώ έχουν την δυνατότητα να προάγουν το σχηματισμό οστεοκλαστών πιο αποτελεσματικά κάτω από περιοριστικές συνθήκες καλλιέργειας. Ομοίως, τα iNKT λεμφοκύτταρα από το περιφερικό αίμα και το μυελό των οστών ασθενών με πολλαπλούν μυέλωμα εκφράζουν επ ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
Increased expression of RANKL on osteoblasts and T cells is central for osteoclast activation and development of bone disease in multiple myeloma. We tested the hypothesis that iNKT cells, a CD1d-restricted, glycolipid-specific subset of potent immunoregulatory T cells, are also an important source of RANKL in the myeloma microenvironment. First we established that iNKT cells ex vivo isolated from normal individuals express mRNA and membrane-bound RANKL at a significantly higher level than conventional T cells. Notably, iNKT cells upregulate surface RANKL more efficiently than T cells under activating conditions and their supernatants generate osteoclasts more efficiently under limiting conditions. Similarly, blood and bone marrow iNKT cells from myeloma patients express higher surface RANKL than conventional T cells and at a higher level compared to iNKT cells from age-matched controls. Interestingly, compared to PB, iNKT cells are enriched in the bone marrow of patients with myeloma ...
περισσότερα
![]() | |
![]() | Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (4.39 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης

ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.

ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.

ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.

ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.