'Εκφραση των υποδοχέων της GHRH/SV-1 variant στον καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

Hypothalamic growth hormone (GH)-releasing hormone (GHRH) regulates the release of GH from the pituitary gland. The receptors for GHRH (GHRH-R) are expressed predominantly in the pituitary. Recent evidence demonstrates that splice variants of the GHRH receptor are also expressed in several nonpituitary tissues, both normal and tumoral, as well as in cancer cell lines. The aim of this study was to investigate the expression of the splice variant 1 (SV-1) of GHRH-R in colorectal cancer (CRC). Seventy patients who underwent partial colectomy for CRC were enrolled in the study. Immunohistochemical expression of SV-1 was studied in paraffin-embedded sections of patient tumor tissue. A cytoplasmic supranuclear expression of SV-1 was observed in CRC as well as in the normal colon mucosa. Tumor grade and pathological stage were negatively correlated with expression of SV-1 (P = 0.012 and P = 0.013, respectively). CRCs metastatic to the liver showed a lower expression of SV-1 than did primary tumors, but this difference was not statistically significant. Kaplan–Meier and Cox univariate survival analyses indicated an improved survival time in patients with high SV-1 compared with those with low GHRH-R expression, but this difference was not statistically significant. The immunohistochemical expression of SV-1 seems to be a favorable prognostic factor in CRC.

Η υποθαλαμική εκλυτική ορμόνη της αυξητικής ορμόνης (GHRH), ρυθμίζει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης (GH) από την αδενοϋπόφυση. Οι υποδοχείς της GHRH (GHRH-R) εκφράζονται κυρίως στην υπόφυση. Τελευταία ερευνητικά δεδομένα αποδεικνύουν ότι splice variants του υποδοχέα της GHRH εκφράζονται επίσης σε αρκετούς ιστούς εκτός της υπόφυσης, τόσο φυσιολογικούς όσο και καρκινικούς, όπως επίσης και σε καρκινικές κυτταρικές σειρές. Η μελέτη αυτή στόχο είχε τη διερεύνηση της έκφρασης του splice variant 1 (SV-1) της GHRH-R στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Σ’ αυτή τη μελέτη συμμετείχαν εβδομήντα ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μερική κολεκτομή για καρκίνο παχέος εντέρου. Η ανοσοϊστοχημική έκφραση του SV-1 μελετήθηκε σε τομές παραφίνης των όγκων των παραπάνω ασθενών. Κυτταροπλασματική υπερπυρηνική έκφραση του SV-1 παρατηρήθηκε στον καρκίνο του παχέος εντέρου, καθώς και στο φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου. Ο βαθμός διαφοροποίησης του όγκου και το παθολογοανατομικό στάδιο συσχετίστηκαν αρνητικά με την έκφραση του SV-1 (Ρ = 0.012 και Ρ = 0.013, αντίστοιχα). Τα καρκινώματα με ηπατικές μεταστάσεις έδειξαν χαμηλότερη έκφραση του SV-1 απ’ ότι έκαναν οι πρωτοπαθείς όγκοι, παρ’ όλο που στατιστικά η διαφορά αυτή δε θεωρείται σημαντική. Οι μονοπαραγοντικές αναλύσεις επιβίωσης Kaplan-Meier και Cox υπέδειξαν ένα βελτιωμένο χρόνο επιβίωσης σε ασθενείς με ψηλή έκφραση SV-1 σε σύγκριση με αυτούς με χαμηλή έκφραση GHRH-R, αλλά η διαφορά αυτή στατιστικά δε θεωρείται σημαντική. Η ανοσοϊστοχημική έκφραση του SV-1 φαίνεται να αποτελεί ένα ευνοϊκό προγνωστικό παράγοντα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.