Επίδραση αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών ουσιών και συνδυασμός αυτών σε κατάσταση ισχαιμίας-επαναιμάτωσης άνω μεσεντερίου αρτηρίας στο ήπαρ: πειραματική μελέτη σε επίμυες

Abstract

Aim-Background: To investigate the influence of N-acetyl-cysteine (NAC) and Atorvastatin, separately and com-bined, on the liver of rats after inducing ischaemia-reperfusion of the superior mesenteric artery.Methods: Forty male rats aged 2½ months and weighing 220-250gr were randomly assigned to 5 groups of 8 rats. The rats in the first group were considered as controls. The second group was subjected to ischaemia of the superior mesenteric artery for 45 minutes, followed by reperfusion of the superior mesenteric artery for 3 hours, without any drug administration. In the third group, a single dose of Atorvastatin (10mg/kg) was administered 24 hours before the phase of ischaemia. The fourth group received a single dose of N-acetyl-cysteine (160mg/kg) 24 hours before the phase of ischaemia. The fifth group was given both drugs simultaneously 24 hours before the phase of ischaemia.Three hours after reperfusion of the superior mesenteric artery, the liver was surgically removed and prepared for histological examination.Results: The histological examination of liver tissue samples revealed diffuse necrosis of hepatocytes in the group without any drug administration prior to ischaemia- reperfusion. The groups of animals that were treated with NAC or Atorvastatin or the combination of both drugs showed quite a different histological picture with focal necrosis of hepatocytes and less degenerative lesions.Conclusions: This study shows that pretreatment with NAC, Atorvastatin and their combination protects the liver from injury induced by intestinal ischaemia-reperfusion. This is ascribed to the antioxidant and anti-inflammatory effect of the above-mentioned drugs.

Σκοπός μελέτης: Να ερευνηθεί η επίδραση των Atorvastatin και N-acetyl-cysteine, μεμονωμένα και σε συνδυασμό, στο ηπατικό παρέγχυμα, μετά από πρόκληση ισχαιμίας-επαναιμάτωσης της άνω μεσεντερίου αρτηρίας σε επίμυες. Υλικό-μέθοδος: Μελετήθηκαν παθολογοανατομικά παρασκευάσματα ήπατος από 40 αρσενικούς επίμυες ηλικίας 2 ½ μηνών και βάρους 220-250gr ταξινομημένα τυχαία σε 5 ομάδες των 8 πειραματόζωων. Αναισθησία: Οι επίμυες αναισθητοποιούνται με propofol 1% (100mg/kg). Οι επίμυες της πρώτης ομάδας αποτελούν την ομάδα ελέγχου. Οι επίμυες της δεύτερης ομάδας υποβάλλονται σε ισχαιμία της άνω μεσεντερίου για 45 λεπτά και στη συνέχεια γίνεται επαναιμάτωση της άνω μεσεντερίου αρτηρίας για 3 ώρες, χωρίς τη χορήγηση φαρμάκων. Στην τρίτη ομάδα χορηγούμε Atorvastatin, (10mg/kg) εφάπαξ per os 24 ώρες πριν τη φάση της ισχαιμίας. Στην τέταρτη ομάδα χορηγούμε N-acetyl-cysteine (160mg/kg) per os εφάπαξ 24 ώρες πριν τη φάση της ισχαιμίας. Στην πέμπτη ομάδα χορηγούμε ταυτόχρονα και τα δύο παραπάνω φάρμακα: Atorvastatin (10mg/kg) και N-acetyl-cysteine (160mg/kg) εφάπαξ 24 ώρες πριν τη φάση της ισχαιμίας. Μετά το πέρας των 3 ωρών από την επαναιμάτωση της άνω μεσεντερίου αρτηρίας λαμβάνονται δείγματα ιστών από το ήπαρ, τα οποία τοποθετούνται σε φορμόλη 10%. Ακολούθησε επεξεργασία ρουτίνας, λήψη ιστολογικών τομών και χρώση Αιματοξυλίνης-Ηωσίνης. Αποτελέσματα: Ομάδα Α: ελέγχου χωρίς αξιόλογες εν γένει αλλοιώσεις. Ομάδα Β: 100% των δειγμάτων νέκρωση ηπατοκυττάρων (50% περιορισμένη, 50% εκτεταμένη). 62,5% εκτεταμένες εκφυλιστικές αλλοιώσεις και 37,5% εστιακές. 12,5% εστιακή λεμφοκυτταρική διήθηση στα πυλαία διαστήματα. 62,5% αγγειακή υπεραιμία. 25% διάταση και υπεραιμία των κολποειδών.Ομάδα Γ: 62,5% των δειγμάτων περιορισμένη νέκρωση ηπατοκυττάρων. 62,5% περιορισμένες εκφυλιστικές αλλοιώσεις. 50% εστιακή λεμφοκυτταρική διήθηση στα πυλαία διαστήματα. 100% αγγειακή υπεραιμία. 25% διάταση και υπεραιμία των κολποειδών. Ομάδα Δ: 37,5% των δειγμάτων περιορισμένη νέκρωση ηπατοκυττάρων. 62% περιορισμένες εκφυλιστικές αλλοιώσεις και 37,5% εκσεσημασμένες. 62,5% φλεγμονή και εστιακή λεμφοκυτταρική διήθηση στα πυλαία διαστήματα. 100% αγγειακή υπεραιμία.Ομάδα Ε: 37,5% των δειγμάτων περιορισμένη νέκρωση ηπατοκυττάρων. 75% μικρού βαθμού λεμφοκυτταρική διήθηση στα πυλαία διαστήματα.87,5% αγγειακή υπεραιμία. 87,5% ήπιες εκφυλιστικές αλλοιώσεις των ηπατοκυττάρων. Συμπεράσματα: Η χορήγηση Atorvastatin και N-acetyl-cysteine τόσο μεμονωμένα όσο και σε συνδυασμό ασκεί προστατευτική δράση στο ηπατικό παρέγχυμα μετά από ισχαιμία–επαναιμάτωση της άνω μεσεντερίου αρτηρίας, όπως φαίνεται από την παρατηρούμενη περιορισμένη νέκρωση των ηπατοκυττάρων και τις ελαττωμένες φλεγμονώδεις αντιδράσεις