Η παθογένεια της πυώδους ιδραδενίτιδας

Abstract

Importance: Hidradenitis suppurativa (HS) is a common skin disorder, in which excessive inflammation is believed to play an important role. There is no specific therapy for HS. Objective: To investigate the safety and efficacy of the anti-inflammatory biological therapy anakinra in HS.Design: Double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial with a 12-week treatment phase and a 12-week follow-up phase.Setting: A tertiary University Hospital in Athens. Participants: Twenty patients suffering from HS of Hurley II or III stage. Interventions: Patients were randomly assigned to identical placebo or anakinra subcutaneously once daily for 12 weeks. Blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated and stimulated for cytokine production before start of treatment and at weeks 12 (end of treatment) and 24. Main Outcomes and Measures: The primary endpoint was the effect of anakinra in disease severity; secondary endpoints were time to new exacerbation and cytokine production.Results: Disease activity score was decreased at the end of treatment in 66.7% of anakinra-treated patients compared to 20% of the placebo arm (p: 0.039). HS clinical response (HiSCR) at 12 weeks was achieved in 77.8% of anakinra-treated subjects and in 30.0% of placebo-treated subjects (p: 0.037). Production of interferon-gamma by PBMCs in the anakinra-treated cohort was decreased and interleukin-22 was increased. The time to new HS exacerbation was prolonged in the anakinra arm (p: 0.013). No serious adverse events were reported.Conclusions: Anakinra has the potential to be an effective and well-toleratedtreatment for HS. Inhibition of IL-1 is a promising treatment strategy. Trial registration: www.clinicaltrials.gov Identifier: NCT01558375.

Σπουδαιότητα: Η διαπυητική ιδρωταδενίτιδα (ΔΙ) αποτελεί μία συχνή δερματική πάθηση, στην οποία η εκτεταμένη φλεγμονή θεωρείται ότι διαδραματίζει σημαντικό ρόλο. Δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία για τη ΔΙ. Σκοπός: Η διερεύνηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της αντιφλεγμονώδους βιολογικής θεραπείας anakinra στη ΔΙ. Σχεδιασμός μελέτης: Η κλινική μελέτη ήταν διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και αποτελούνταν από μία περίοδο θεραπείας διάρκειας 12 εβδομάδων και από μία περίοδο παρακολούθησης διάρκειας 12 εβδομάδων επίσης. Τόπος διεξαγωγής: Η μελέτη διεξήχθη σε τριτοβάθμιο πανεπιστημιακό νοσοκομείο στην Αθήνα. Συμμετέχοντες: Στη μελέτη συμμετείχαν 20 ασθενείς πάσχοντες από ΔΙ σταδίου ΙΙ ή ΙΙΙ κατά Hurley. Θεραπευτική παρέμβαση: Οι ασθενείς έπειτα από τυχαιοποίηση έλαβαν εικονικό φάρμακο ή anakinra υποδορίως μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες. Μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος των ασθενών απομονώθηκαν και διεγέρθηκαν προς παραγωγή κυτταροκινών προ της έναρξης θεραπείας (εβδομάδα 0), κατά την ολοκλήρωση της θεραπείας (εβδομάδα 12) και κατά την ολοκλήρωση της μελέτης (εβδομάδα 24). Πρωτογενής και δευτερογενής σκοπός: Η επίδραση του anakinra στη σοβαρότητα της νόσου αποτέλεσε τον πρωτογενή σκοπό της μελέτης. Το χρονικό διάστημα έως την εμφάνιση νέας έξαρσης της νόσου και οι μεταβολές στην παραγωγή των κυτταροκινών αποτέλεσαν τον δευτερογενή σκοπό της μελέτης. Αποτελέσματα: Η βαθμολογία της Ενεργότητας της Νόσου μειώθηκε κατά την ολοκλήρωση της θεραπείας στο 66,7% των ασθενών που έλαβαν anakinra συγκριτικά με 20% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p=0.039). Η βαθμολογία Κλινικής Απόκρισης στη ΔΙ στην εβδομάδα 12 επιτεύχθηκε στο 77,8% των ασθενών, στους οποίους χορηγήθηκε anakinra, και στο 30% των ασθενών, στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο (p=0.037). Η παραγωγή της ιντερφερόνης-γ από τα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος μειώθηκε και η παραγωγή της ιντερλευκίνης-22 αυξήθηκε στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν anakinra. Το χρονικό διάστημα έως την εμφάνιση νέας έξαρσης της νόσου επιμηκύνθηκε στην ομάδα που έλαβε anakinra (p=0.013). Δεν καταγράφηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.Συμπεράσματα: Το anakinra έχει την προοπτική να αποτελέσει μία αποτελεσματική και καλώς ανεκτή θεραπεία για τη ΔΙ. Η αναστολή της ιντερλευκίνης-1 αποτελεί μία υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική. Αριθμός μητρώου της κλινικής μελέτης: www.clinicaltrials.gov Αναγνωριστικός κωδικός: NCT01558375.