Μελέτη της έκφρασης πρωτεϊνών οι οποίες σχετίζονται με την απόπτωση στο Hodgkin λέμφωμα

Abstract

The expression of various bcl2 family proteins has been reported in Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells, but that of proteins bad, bid and bim has not been analyzed in classical Hodgkin’s lymphomas (cHLs). This study aimed to investigate the expression of the proteins bcl2, bcl-xl, mcl1, bax, bak, bad, bid and bim; active caspase 3; and the TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated in situ labeling) index to gain further insight on the apoptosis profile of cHLs. A high expression of the proteins bcl2, bcl-xl, mcl1, bax, bak, bad, bid and bim in HRS cells was found in 27 of 101 (27%), 95 of 101 (94%), 27 of 97 (29%), 73 of 95 (77%), 37 of 102 (36%), 85 of 94 (90%), 19 of 109 (17%), and 43 of 91 (47%) cases respectively. The high expression of bcl-xl, bax and bad in HRS cells in most cHLs indicates that these proteins may play predominant roles in the regulation of apoptosis in cHLs. Active caspase 3-positive and TUNEL-positive HRS cells were detected in 47 of 70 (67%; range 0%-12%) and 60 of 71 (85%; range 0%-19%) cases, respectively. Significant positive correlations were found between bax/bcl2 (P = 0.002), bad/bcl2 (P = 0.020), bad/bcl-xl (P = 0.003), and bim/mcl1 (P = 0.036). Based on these findings, it could be hypothesized that the antiapoptotic proteins bcl2, bcl-xl and mcl1 may counteract the expression of the proapoptotic proteins bax, bad, and bim, thereby contributing to the survival of HRS cells.

Προηγούμενες μελέτες περιγράφουν έκφραση διαφόρων πρωτεϊνών της οικογένειας bcl-2 στα κύτταρα HRS, δεν έχει όμως μελετηθεί η έκφραση των πρωτεϊνών bad, bid και bim στα κύτταρα HRS του cHL. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης των πρωτεϊνών bcl-2, bcl-Xl, mcl-1, bax, bak, bad, bid, bim και της ενεργοποιημένης κασπάσης-3, καθώς και του δείκτη TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated in situ labeling) στα κύτταρα HRS του cHL. Ανιχνεύθηκαν υψηλά επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών bcl-2 (27/101, 27%), bcl-Xl (95/101, 94%), mcl-1 (27/97, 29%), bax (73/95, 77%), bak (37/102, 36%), bad (85/94, 90%), bid (19/109, 17%) και bim (43/91, 47%) στα κύτταρα HRS. Τα υψηλά επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών bcl-Xl, bax και bad από τα κύτταρα HRS στις περισσότερες περιπτώσεις cHL δείχνουν ότι οι πρωτεΐνες αυτές πιθανόν να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της απόπτωσης στο cHL. Ενεργοποιημένη κασπάση-3 και TUNEL-θετικά κύτταρα HRS ανιχνεύθηκαν σε 47/70 (67%, εύρος 0-12%) και 60/71 (85%, εύρος 0-19%), αντίστοιχα. Επίσης, βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις ανάμεσα στην έκφραση των πρωτεϊνών bax και bcl-2 (p = 0.002), bad και bcl-2 (p = 0.020), bad και bcl-Xl (p = 0.003) καθώς και bim και mcl1 (p = 0.036). Βάσει αυτών των ευρημάτων, πιθανολογείται ότι οι αντι-αποπτωτικές πρωτεΐνες bcl2, bcl-xl και mcl1 ίσως επηρεάζουν την έκφραση των προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών bax, bad και bim, και επομένως συμβάλλουν στην επιβίωση των κυττάρων HRS στο cHL. _