ΑΥΤΟΡΑΔΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΟΥ ΙΟΝΟΤΡΟΠΟΥ "ΜΗ NMDA" ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΤΩΝ ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΩΝ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΠΤΗΝΟΥ ΚΑΙ ΣΤΑ ΒΑΣΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΟΥ, ΜΕΤΑΑΠΟ ΕΚΦΥΛΙΣΗ ΠΡΟΣΑΓΩΓΩΝ ΝΕΥΡΙΚΩΝ ΙΝΩΝ

Abstract

IN THE FIRST SECTION OF THIS STUDY, THE NON-N-METHYL-D-ASPARTATE (NON-NMDA) BINDING SITES WERE CHARACTERIZED IN CHICK BRAIN USING QUANTITATIVE AUTORADIOGRAPHY AND [3H]CNQX AS A RADIOLIGAND. [3H]CNQX BINDING SITES WERE DENSELY LOCALIZED IN THE MOLECULAR LAYER OF CEREBELLUM. ANALYSIS OF EQUILIBRIUM BINDING DATA IN THE CEREBELLAR MOLECULAR LAYER INDICATED THAT [3H}CNQX BOUND TO A SINGLE CLASS OF SITES (KD=78.9+-11.8 NM AND BMAX =41.2+-3.0 PMOL/GR PROTEIN). COMPETITION EXPERIMENTS INDICATED THAT IN THE CEREBELLAR MOLECULAR LAYER AND OPTIC LOBES, THESE SITES WERE MORE SENSITIVE TO KAINATE THAN AMPA. HOWEVER, NON--NMDA BINDING SITES IN FOREBRAIN REGIONS APPEARED TO BE DIFFERENT AND WERE EQUALLY SENSITIVE TO AMPA AND KAINATE. IN THE SECOND SECTION OF THIS STUDY, CELLULARLOCALIZATION OF EXCITATORY AMINO ACID RECEPTORS ON PRESYNAPTIC DOPAMINERGIC NERVE TERMINALS WAS INVESTIGATED AFTER UNILATERAL LESIONING OF THE MEDIAL FOREBRAIN BUNDLE (MFB) WITH 6-OHDA INJECTIONS, USING RECEPTOR AUTORADIOGRAPHY. THENON-NMDA BINDING SITES WERE CHARACTERIZED USING [3H]KAINATE AND [3H]AMPA. THE DOPAMINE UPTAKE COMPLEX WAS LOCALIZED USING [3H]GBR 12935. MFB LESIONING RESULTED IN A SIGNIFICANT DECREASE OF [3H]GBR BINDING IN CAUDATE-PUTANEN COMPLEXAND NUCLEUS ACCUMBENS IPSILATERAL TO THE LESIONED SIDE. KINETIC EXPERIMENTS PERFORMED IN CAUDATE-PUTAMEN COMPLEX AND NUCLEUS ACCUMBENS INDICATED THAT THE MAXIMUM NUMBER OF [3H]KAINATE AND [3H]AMPA BINDING SITES WERE SIGNIFICANTLY DECREASED BY 17 TO 26%. (ABSTRACT TRUNCATED)

ΣΤΟ ΠΡΩΤΟ ΜΕΡΟΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΜΗ-NMDA ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΤΟΥ ΩΡΙΜΟΥ ΚΟΤΟΠΟΥΛΟΥ, ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ IN VITRO ΠΟΣΟΤΙΚΗΣ ΑΥΤΟΡΑΔΙΟΓΡΑΦΙΑΣ ΚΑΙ ΤΟ [3Η]CNQX ΩΣ ΣΗΜΑΣΜΕΝΟ ΔΕΣΜΕΥΤΗ. ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ ΤΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΤΟΥ [3Η]CNQX ΕΔΕΙΞΑΝ ΤΑΥΨΗΛΟΤΕΡΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΣΤΗ ΜΟΡΙΑΚΗ ΣΤΙΒΑΔΑ ΤΗΣ ΠΑΡΕΓΚΕΦΑΛΙΔΑΣ. ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΚΟΡΕΣΜΟΥ ΤΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΤΟΥ [3H]CNQX ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ ΑΥΤΗ ΕΔΩΣΑΝ KD=78.9+-11.8NM, BMAX=41.2 PMOL/MG ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΣΤΗΝ ΠΑΡΕΓΚΕΦΑΛΙΔΑ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΟΠΤΙΚΟΥΣ ΛΟΒΟΥΣ ΟΙ ΜΗ-NMDA ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΒΡΙΣΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΠΟΥ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΤΟΝ ΚΑΙΝΙΚΟ ΥΠΟΔΟΧΕΑ. ΣΕ ΠΡΟΣΘΙΕΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ ΟΙ ΜΗ-NMDA ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΒΡΙΣΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΠΟΥ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΙ ΣΕ ΕΝΑΝ ΚΟΙΝΟ AMPA/ΚΑΙΝΙΚΟ ΥΠΟΔΟΧΕΑ. ΣΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟ ΜΕΡΟΣ ΕΛΕΧΘΗΚΑΝ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΜΗ-NMDA ΠΑΝΩ ΣΤΙΣ ΤΕΛΙΚΕΣ ΑΠΟΛΗΞΕΙΣ ΤΩΝ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΙΝΩΝ ΣΤΟ ΡΑΒΔΩΤΟ ΣΩΜΑ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΟΝΟΠΛΕΥΡΗ ΒΛΑΒΗ ΤΗΣ ΔΕΞΙΑΣ ΕΣΩ ΤΗΛΕΓΚΕΦΑΛΙΚΗΣ ΔΕΣΜΙΔΑΣ (ΕΤΔ) ΤΟΥΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΤΟΥ ΕΠΙΜΥΟΣ, ΜΕ ΤΗΝ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΗΣ ΑΥΤΟΡΑΔΙΟΓΡΑΦΙΑΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ [3H]AMPA ΚΑΙ ΤΟΥ [3H]ΚΑΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Η ΒΛΑΒΗ ΤΗΣ ΕΤΔ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΤΟΥ ΕΠΙΜΥΟΣ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΟΣ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΤΗΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ (ΠΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΗΚΕ ΜΕ [3H]GBR) ΣΤΟΝ ΚΕΡΚΟΦΟΡΟ ΠΥΡΗΝΑ-ΚΕΛΥΦΟΣ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΕΠΙΚΛΙΝΗ ΠΥΡΗΝΑ, ΟΜΟΠΛΕΥΡΑ ΜΕ ΤΗ ΒΛΑΒΗ. ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΚΟΡΕΣΜΟΥ ΤΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΣΤΙΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΤΟ [3Η]ΚΑΙΝΙΚΟ ΚΑΙ ΤΟ [3H]AMPA ΕΜΦΑΝΙΖΟΥΝ ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΤΟΥΜΕΓΙΣΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΥ ΘΕΣΕΩΝ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΣΤΗΝ ΠΛΕΥΡΑ ΤΗΣ ΒΛΑΒΗΣ 17-26%. (ΠΕΡΙΚΟΠΗΠΕΡΙΛΗΨΗΣ).