Μελέτη των πολυμορφισμών του γονιδίου APOE σε διαβητικούς τύπου 2 ασθενείς με ή χωρίς περιφερική διαβητική νευροπάθεια

Abstract

In the present study we examined the association between the ε4 allele of the apolipoprotein E gene (APOE) and severity of peripheral neuropathy in 275 patients with type 2 diabetes mellitus. Based on the Neuropathy Disability Score (NDS), patients were divided into two groups according to the presence of peripheral neuropathy or its severity. After patients’ genotyping, each group was further divided into genotype/allele carrier subgroups. In multivariate analysis, no correlation was founded between APOE gene polymorphisms and the occurrence of diabetic peripheral neuropathy. However, a more than 3-fold increased risk of severe neuropathy was associated with ε4 carrier status (adjusted OR: 3.51, 95% CI: 1.34-9.19, p=0.011) among patients presenting any manifestation of the disease. In multivariate analysis, other significant risk factors for neuropathy occurrence included male gender (adjusted OR: 2.03, 95% CI: 1.19-3.48, p=0.010), age (adjusted OR: 1.03, 95% CI: 1.00-1.06, p=0.048) diabetes duration (adjusted OR: 1.07, 95% CI: 1.04-1.11, p=0.0001) but not HbA1c (adjusted OR: 1.13, 95% CI: 0.96-1.32, p=0.141). However, only diabetes duration was implicated in the progress of DPN once this has developed (adjusted OR: 1.06, 95% CI: 1.02-1.10, p=0.005). In conclusion, it appears that the ε4 carrier status is not associated with the occurrence of peripheral neuropathy, although it is related to its progress, once this complication has begun to develop.

Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών του γονιδίου APOE που κωδικοποιεί για την απολιποπρωτεΐνη Ε και την εμφάνιση περιφερικής διαβητικής νευροπάθειας ή την εξέλιξη αυτής, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Συμμετείχαν 275 οι οποίοι με βάση την Κλίμακα Νευροπαθητικής Ανικανότητας (Neuropathy Disability Score- NDS) διακρίθηκαν σε ομάδες ανάλογα με την παρουσία περιφερικής νευροπάθειας ή την βαρύτητα αυτής. Μετά τη γονοτύπηση των ασθενών σε κάθε ομάδα διακρίθηκαν υποομάδες γονοτύπων/ φορείας αλληλίων. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, δεν βρέθηκε κάποια συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών του APOE και της εμφάνισης διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας. Ωστόσο μεταξύ των ασθενών που ήδη παρουσίαζαν την επιπλοκή, η παρουσία του αλληλομόρφου ε4 συνεπαγόταν πλέον του 3-πλασίου αύξηση του σχετικού κινδύνου ανάπτυξης βαριάς νευροπάθειας (aOR: 3.51, 95% CI: 1.34-9.19, p=0.011). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση νευροπάθειας αναδείχθηκαν το άρρεν φύλο (aOR=2,03, 95%CI: 1,19-3,48, p=0,010), η ηλικία (aOR=1,03, 95%CI: 1,00-1,06, p=0,048) η διάρκεια του διαβήτη (aOR=1,07, 95%CI: 1,04-1,11, p=0,0001) αλλά όχι η HbA1c (aOR=1,13, 95%CI: 0,96-1,32, p=0,141). Για την εξέλιξη της περιφερικής νευροπάθειας ωστόσο, ο μόνος σημαντικός παράγων που αναδείχθηκε ήταν η διάρκεια του διαβήτη (aOR=1,06, 95% CI: 1,02-1,10, p=0,005). Συμπερασματικά, η φορεία του ε4 φαίνεται πως δεν συσχετίζεται με την εμφάνιση της περιφερικής διαβητικής νευροπάθειας στους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, συσχετίζεται όμως με την εξέλιξη της επιπλοκής άπαξ και αυτή εμφανιστεί.