ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΜΟΝΟΜΕΡΩΝ ΚΑΙ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΗΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Abstract

ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΕΣΤΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ FMA-ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΣΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΡΗΤΙΝΗ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΣΗ ΤΟΥΣ ΑΠΟ ΑΥΤΗ. ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΕΠΙΣΗΣ, Η ΕΚΤΑΣΗ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΥ ΔΙΚΕΤΟΠΙΠΕΡΑΖΙΝΗΣ ΣΤΟ ΣΤΑΔΙΟ ΤΟΥ ΔΙΠΕΠΤΙΔΙΟΥ, ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΡΗΤΙΝΗ. ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΜΙΑ ΝΕΑ ΡΗΤΙΝΗ ΓΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΩΝ ΠΕΠΤΙΔΙΩΝ-ΑΜΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΩΚΥΤΟΚΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ C-ΤΕΛΙΚΟΥ ΕΠΤΑΠΕΠΤΙΔΙΟΥ ΤΗΣ ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΧΟΙΡΟΥ. ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΤΑ NA-FMOC-ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΙΣΤΙΔΙΝΗΣ, ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΙΣ ΟΜΑΔΕΣ 4-ΜΕΘΟΞΥΤΡΙΤΥΛ ΚΑΙ 4-ΜΕΘΥΛΤΡΙΤΥΛ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΠΙΟ ΕΥΑΙΣΘΗΤΕΣ ΣΕ ΟΞΕΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗΜΕ ΤΗΝ ΤΡΙΤΥΛ. ΤΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΑΥΤΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΑΝ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΣΤΕΡΕΑ ΦΑΣΗ, ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ 1-10 ΤΗΣ ΜΑΓΚΑΙΝΙΝΗΣ Ι. ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΕΠΙΣΗΣ ΤΑ NA-FMOC ΚΑΙ NA-BOC ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΙΣΤΙΔΙΝΗΣ, ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΟΜΑΔΑ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΠΙΟ ΣΤΑΘΕΡΗ ΣΕ ΟΞΕΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΤΡΙΤΥΛ. ΤΕΛΟΣ, ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΤΟ NA-FMOC-ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΚΥΣΤΕΙΝΗΣ ΠΡΑΣΤΑΤΕΥΜΕΝΟ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥ ΜΕΤΗΝ 4-ΜΕΘΟΞΥΤΡΙΤΥΛ-ΟΜΑΔΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΣΤΕΡΕΑ ΦΑΣΗ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ 1-10 ΤΗΣ ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΑΝΘΡΩΠΟΥ. ΤΑ ΝΕΑ ΠΟΛΥΜΕΡΗ ΚΑΙ ΜΟΝΟΜΕΡΗ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΑΝ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΔΥΟ ΝΕΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ. ΣΤΗ ΜΙΑ, ΕΝΑ ΑΜΙΝΟΞΥ (Η ΠΕΠΤΙΔΙΟ) ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥ ΡΗΤΙΝΗ ΜΕΣΩ ΤΗΣ Α-ΑΜΙΝΟΜΑΔΑΣ ΤΟΥ ΚΑΙ Η ΠΕΠΤΙΚΗ ΑΛΥΣΙΔΑ ΕΠΙΜΗΚΥΝΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ Ν-ΠΡΟΣΤΟ C-ΤΕΛΙΚΟ ΤΗΣ ΑΚΡΟ. ΣΤΗ ΔΕΥΤΕΡΗ, ΕΝΑ ΑΜΙΝΟΞΥ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥΡΗΤΙΝΗ ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΠΛΑΓΙΑΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΤΟΥ ΟΜΑΔΑΣ. ΑΥΤΟ ΕΠΙΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΜΗΚΥΝΣΗ ΤΗΣ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΣ ΤΑ ΔΥΟ ΑΚΡΑ ΤΗΣ.

THE ESTERIFICATION OF FMOC-AMINOACIDS ON 2-CHLOROTRITYL-RESIN UNDER VARIOUS CONDITIONS AND THEIR CLEAVAGE FROM THIS RESIN WAS STUDIED. THE EXTENT OF DIKETOPIPERAZINE FORMATION AT DIPEPTIDE STEP, DURING PEPTIDE SYNTHESIS ON 2-CHLOROTRITYL-RESIN IS ALSO STUDIED. A NEW RESIN FOR SYNTHESIS OF PROTECTED PEPTIDE-AMIDES WAS SYNTHESIZED AND APPLIED TO THE SYNTHESIS OF OXYTOCIN AND C-TERMINAL HEPTAPEPTIDE OF PORCINE CALCITONIN. THE NA-FMOC-DERIVATIVES OF HISTIDINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITH 4-METHOXYTRITYL AND 4-METHYLTRITYL GROUPS WHICH ARE MORE ACID SENSITIVE THAN TRITYL-GROUP, WERE SYNTHESIZED. THESE DERIVATIVES WEREAPPLIED TO THE SOLID PHASE SYNTHESIS OF 1-10 FRAGMENT OF MAGAININ I. THE NA-FMOC AND NA-BOC DERIVATIVES OF HISTIDINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITH THE 2-CHLOROTRITYL-GROUP, WHICH IS MORE ACID STABLE THAN THE TRITYL-GROUP, WERE ALSO SYNTHESIZED. FINALLY, THE NA-FMOC-DERIVATE OF CYSTEINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITHTHE 4-METHOXYTRITYL-GROUP, WAS SYNTHESIZED AND APPLIED TO THE SOLID PHASE SYNTHESIS OF 1-10 PROTECTED FRAGMENT OF HUMAN CALCITONIN. THE NEW POLYMERIC ANDMONOMERIC DERIVATIVES WERE APPLIED TO THE DEVELOPMENT OF TWO NEW STRATEGIES INSOLID PHASE PEPTIDE SYNTHESIS. IN THE FIRST ONE, AN AMINOACID (OR A PEPTIDE) IS ATTACHED TO A TRITYL-TYPE RESIN BY THE A-AMINO GROUP AND THE PEPTIDE CHAINIS ELONGATED FROM THE N- TO C-TERMINUS. ACCORDING TO THE SECOND STRATEGY, THE AMINOACID IS ATTACHED TO A TRITYL-TYPE RESIN BY THE SIDE FUNCTIONAL GROUP. THIS PERMITS THE ELONGATION OF THE PEPTIDE CHAIN TO BOTH ENDS.