Δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών (ΜΜP) και φλεγμονή κατά τα πρώιμα σταδία αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο

Abstract

Background: Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) plasma levels correlate with C-reactive protein (CRP) concentrations and they are both increased in adults with obstructive sleep apnea (OSA). No studies have evaluated MMP9 levels in children with sleep apnea and CRP is not consistently elevated in pediatric OSA. Aim of this investigation was to evaluate severity of OSA, adiposity and CRP as predictors of MMP-9 plasma levels in Greek children. Methods: Consecutive children with snoring who underwent polysomnography and were found to have OSA (obstructive apnea-hypopnea index-OAHI ≥ 1 episode/hour) were recruited. Subjects without snoring and OAHI < 1 episode/hour were included as controls. Morning plasma MMP-9 and CRP were measured. Results: Twenty nine children with moderate-to-severe OSA (age 5.4 ± 1.5 years; OAHI 13.9 ± 13.0 episodes/hour), 55 participants with mild OSA (6.4 ± 2.6 years; OAHI 2.4 ± 1.1 episodes/hour) and 22 control subjects (6.8 ± 2.6 years; OAHI 0.6 ± 0.2 episodes/hour) were studied. Children with moderateto-severe OSA were similar to subjects with mild OSA or controls regarding ln-transformed MMP-9 values (5.87 ± 0.60 vs. 5.84 ± 0.55 vs. 5.80 ± 0.46; p>0.05) and CRP concentrations (0.22 ± 0.29 mg/dL vs. 0.21 ± 0.36 vs. 0.13 ±0.16 mg/dL; p>0.05). In multiple linear regression, body mass index (p=0.027) and CRP levels (p=0.008) but not OAHI or SpO2 nadir (p>0.05) were significantly related to MMP-9 values. Conclusions: Adiposity and systemic inflammation, but not OSA severity, modulate MMP-9 levels in Greek children. OSA is not always accompanied by an inflammatory response in childhood.

Ιστορικό: Τα επίπεδα των μεταλλοπρωτεϊνασών-9 (MMP-9) στο πλάσμα συσχετίζονται με την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και οι συγκεντρώσεις τους αυξάνονται σε ενήλικες με αποφρακτική άπνοια ύπνου (ΣΑΑΥ). Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες που αξιολογούν τα επίπεδα των MMP-9 στα παιδιά με άπνοια στον ύπνο. Η CRP δεν είναι σταθερά αυξημένη στα παιδιά με ΣΑΑΥ. Σκοπός: Να αξιολογηθεί η βαρύτητα του ΣΑΑΥ, η παχυσαρκία και οι τιμές της CRP που να προβλέπουν τα επίπεδα των MMP-9 στο πλάσμα σε ελληνόπουλα. Μέθοδοι: Μελετήθηκαν παιδιά που παρουσίαζαν ροχαλητό υποβλήθηκαν σε πολυκαταγραφική μελέτη ύπνου και βρέθηκε να πάσχουν από ΣΑΑΥ (δείκτης αποφρακτικής άπνοιας-υπόπνοιας - OAHI ≥ 1 επεισόδιο /ώρα). Τα παιδιά που δεν παρουσίαζαν ροχαλητό και ο δείκτης OAHI ήταν < 1 επεισόδιο/ώρα συμπεριλήφθηκαν ως μάρτυρες. Στην συνέχεια μετρήθηκαν οι πρωινές τιμές MMP-9 και CRP στο πλάσμα. Υλικό: Στην μελέτη συμμετείχαν 29 παιδιά με μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου ( μέση ηλικία 5,4 ± 1,5 έτη με δείκτη OAHI 13,9 ± 13,0 επεισόδια/ώρα), 55 παιδιά με ήπια αποφρακτική άπνοια ύπνου (μέση ηλικία 6,4 ± 2,6 έτη με δείκτη OAHI 2,4 ± 1,1 επεισόδια/ώρα) και 22 παιδιά υγιείς μάρτυρες (μέση ηλικία 6,8 ± 2,6 έτη με δείκτη OAHI 0,6 ± 0,2 επεισόδια /ώρα). Αποτελέσματα: Στα παιδιά με μέτρια εώς σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου δεν διέφεραν σημαντικά σε σχέση με τα παιδιά με ήπια αποφρακτική άπνοια ύπνου ή τους μάρτυρες, όσο αφορά τις τιμές των λογαριθμικά τροποποιημένων MMP-9 (5,87 ± 0,60 έναντι 5,84 ± 0,55 έναντι 5,80 ± 0,46, p > 0,05) και στις συγκεντρώσεις της CRP (0,22 ± 0,29 mg /dL έναντι 0,21 ± 0,36 έναντι 0,13 ± 0,16 mg /dL, p> 0,05). Στην ανάλυση πολλαπλής γραμμικής παλινδρόμησης, ο δείκτης μάζας σώματος (p = 0,027) και τα επίπεδα της CRP (p=0,008) σχετίζονταν σημαντικά με τις τιμές των MMP-9. Ο δείκτης αποφρακτικής άπνοιας-υπόπνοιας και η χαμηλότερη τιμή του κορεσμού της αιμοσφαιρίνης (ελάχιστο SpO2) δεν σχετίζονταν σημαντικά με τις τιμές των ΜΜΡ-9 στο πλάσμα (p> 0.05). Συμπεράσματα: Η παχυσαρκία και η συστηματική φλεγμονή διαμορφώνει τα επίπεδα των MMP-9, αλλά όχι ο βαθμός βαρύτητας του ΣΑΑΥ στα ελληνόπουλα.