Φαρμακοκινητική της ενδοϋαλοειδικής χορήγησης του Avastin (bevacizumab) σε κονίκλους

Abstract

The purpose of this study is to describe with great accuracy the pharmacokinetics of intravitreal injection of Avastin in rabbits. Avastin is a very important drug in Ophthalmology today. The right eye of 20 rabbits was injected intravitreally with 1.25 mg/0.05 ml Avastin. Both eyes of four rabbits each time were enucleated at days 1, 3, 8, 15 and 29. Bevacizumab concentrations were measured in vitreous and aqueous of the right eye. The concentration of anti‐bevacizumab antibodies was also measured in serum using the high sensitivity ELISA. Maximum vitreous (406.25 μg/ml) and aqueous humor (5.83 μg/ml) concentrations of bevacizumab in the right eye were measured at day 1. A concentration of 5.17 μg/ml was maintained in the vitreous 29 days after injection. A concentration of 0.225 μg/ml was maintained in aqueous humor 29 days after injection. Half‐life of bevacizumab in the right vitreous and aqueous were 6.61 and 6.51 days respectively. The concentration of anti‐bevacizumab antibodies in serum is at least 200‐fold lower than the bevacizumab concentration. Therefore, anti‐bevacizumab antibodies cannot have an important effect on bevacizumab concentration because of their low concentration.

Η παρούσα μελέτη έχει ως σκοπό την ακριβή περιγραφή της φαρμακοκινητικής ενός πολύ σημαντικού φαρμάκου της σύγχρονης Οφθαλμολογίας, του Avastin, μετά από ενδοϋαλοειδική ένεσή του στο δεξιό οφθαλμό κονίκλων. Ο δεξιός οφθαλμός 20 κονίκλων υπέστη ενδοϋαλοειδική ένεση με 1.25 mg/0.05 ml Avastin. Αμφότεροι οι οφθαλμοί 4 κονίκλων κάθε φορά λαμβάνονταν μετά από ευθανασία τις μέρες 1, 3, 8, 15 και 29. Οι συγκεντρώσεις του Avastin υπολογίζονταν στο υαλοειδές και υδατοειδές υγρό του δεξιού οφθαλμού. Υπολογίστηκε επίσης με χρήση της υψηλής ευαισθησίας ELISA και η συγκέντρωση των anti-bevacizumab αντισωμάτων στον ορό των κονίκλων. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του Avastin στο υαλοειδές του δεξιού οφθαλμού κονίκλων (406.25 μg/ml) μετρήθηκαν την πρώτη μέρα του πειράματος. Επίσης στο υδατοειδές υγρό του δεξιού οφθαλμού οι μέγιστες συγκεντρώσεις (5.83 μg/ml) μετρήθηκαν την πρώτη μέρα του πειράματος. Η συγκέντρωση του φαρμάκου την 29η μέρα του πειράματος μετρήθηκε στα 5.17 μg/ml στο υαλοειδές και 0.225 μg/ml στο υδατοειδές υγρό του δεξιού οφθαλμού. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Avastin υπολογίστηκε στις 6.61 μέρες για το υαλοειδές του δεξιού οφθαλμού και 6.51 μέρες για το υδατοειδές υγρό του δεξιού οφθαλμού. Η συγκέντρωση των anti‐bevacizumab αντισωμάτων στον ορό του αίματος είναι τουλάχιστον 200 φορές χαμηλότερη από τη συγκέντρωση του bevacizumab (Avastin) κι επομένως τα anti‐bevacizumab αντισώματα δεν μπορούν να έχουν σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση και δράση του Avastin.