Η έκφραση του αυξητικού παράγοντα αναγέννησης του ήπατος (Augmenter of Liver Regeneration, ALR) σε νεοπλάσματα του παχέος εντέρου-ορθού

Abstract

Colorectal cancer is the third leading cause of cancer diagnosed and cancerrelated deaths when men and women are considered separately and the second leadingcause of deaths when both sexes are combined.The growth factor Augmenter of Liver Regeneration, ALR, is an hepatotrophicfactor responsible for the increased regeneratve capacity of mammalian liver, alsodetected in different cell-types and tissues.ALR gene expression has been previously examined in cases of liver cirrhosis,hepatocellular and cholangiocellular carcinoma.In the present study, ALR gene expression was absolutely quantified andevaluated, for the first time, in colorectal tissue samples, cancer and normal,matching, non – neoplastic tissues, using quantitative real time reverse transcriptionpolymerase chain reaction (Real time qRT-PCR). This profile was correlated withpatient’s clinicopathological parameters. ALR gene expression was also detected andquantified in different types of cancer cell lines and in one epithelial cell line.ALR RNA levels in colorectal cancer tissue samples were similar to those ofnormal, matching, non-neoplastic tissues. Moreover, ALR gene expression wassignificantly inverse related to the advanced histological grade and tumor Dukes’stage. The above result was cofirmed in cell lines.As a consequence, our results revealed an implication of ALR gene at the earlystage of colorectal carcinogenesis.

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου – ορθού αποτελεί την τρίτη συχνότερη αιτίαθανάτου από καρκίνο, τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες, και την δεύτερησυχνότερη αιτία θανάτου όταν τα δύο φύλα υπολογιστούν μαζί.Ο αυξητικός παράγοντας αναγέννησης του ήπατος (Augmenter of LiverRegeneration, ALR) προωθεί τον πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων με άμεσοτρόπο, παρόλο που έχει οριστεί ως δευτερεύων μιτογόνος παράγοτας. {στόσο, οαυξητικός παράγοντας ALR βρέθηκε να εκφράζεται και σε άλλους ιστούς, μεδιαφορετικές υποκυτταρικές εντοπίσεις και με λειτουργίες που δεν σχετίζονται μόνομε την ηπατική αναγέννηση.Η έκφραση του γονιδίου ALR έχει προηγουμένως μελετηθεί στην κίρρωση, τοηπατοκυτταρικό και χολαγγειοκυτταρικό καρκίνωμα.Στην παρούσα μελέτη, η έκφραση του γονιδίου ALR ανιχνεύθηκε καιποσοτικοποιήθηκε, για πρώτη φορά, σε βιολογικό υλικό παχεός εντέρου – ορθού,τόσο σε καρκινικό όσο και σε παρακείμενο «φυσιολογικό» ιστό, χρησιμοποιώνταςτην αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (Real time qRT-PCR).Το μεταγραφικό προφίλ του παράγοντα ALR, στη συνέχεια, συσχετίστηκε μεκλινικοεργαστηριακές – παθολογοανατομικές παραμέτρους. Η έκφραση του γονιδίουALR, επίσης, ανιχνεύθηκε και ποσοτικοποιήθηκε σε κυτταρικές σειρές, τόσοκαρκίνου παχέος εντέρου – ορθού όσο και άλλου τύπου καρκίνου, καθώς και σεκυτταρική σειρά «φυσιολογικών» μη νεοπλασματικών επιθηλιακών κυττάρων.Τα επίπεδα έκφρασης του γονιδίου ALR στον καρκινικό ιστό εμφανίζονταιπαρόμοια σε σύγκριση με τον αντίστοιχο παρακείμενο «φυσιολογικό» ιστό καισχετίζονται αντιστρόφως ανάλογα με τον ιστολογικό βαθμό κακοήθειας(διαφοροποίηση) και το στάδιο κατά Dukes. Τα παραπάνω αποτελέσματαεπαληθεύτηκαν και στις κυτταρικές σειρές.Καταλήγοντας, τα αποτελέσματα της συγκεκριμένης μελέτης αποκάλυψαν μίαπιθανή εμπλοκή του γονιδίου ALR στα πρώιμα στάδια της καρκινογένεσης τουπαχέος εντέρου και του ορθού.