Πειραματική μελέτη της επίδρασης της αυξημένης ενδοκοιλιακής πίεσης στην απόπτωση των ηπατοκυττάρων

Abstract

Background: Intra-abdominal hypertension (IAH) is known to have a negative impact on liver function. The aim of this experimental study was to observe the degree of apoptosis and necrosis of hepatocytes during IAH and the way liver ischemic preconditioning can alleviate these changes. Methods: The study was conducted on pigs with an average weight of 24,4 (± 2,6) kgr. Each group consisted of 8 pigs. In the first group (Pn) pneumoperitoneum with Helium was established and intra-abdominal pressure (IAP) was increased to 30 mmHg for 3 hours, after which the abdomen was decompressed. Liver biopsies were obtained before establishing pneumoperitoneum, immediately after decompression and one hour after decompression. In the second group (IscPr) we increased initially IAP to 25 mmHg for 15 minutes, followed by a period of decompression (IAP = 0 mmHg), after which the protocol of the first group was developed. The third was the control group in which IAP was unchanged and liver biopsies were obtained during the same time periods. Results: Our study demonstrated that IAH with pneumoperitoneum causes conditions of hot ischemia to the liver when the IAP remained consistently high even for a short time. This is explained by ischemia and reperfusion inducing inflammatory reactions in the liver and activation of the biological mechanism of apoptosis of hepatocytes. However, application of ischemic preconditioning is followed by a small degree the inflammation of the liver and significantly reduced apoptosis.

Εισαγωγή: Είναι γνωστό ότι η Αυξημένη Ενδοκοιλιακή Πίεση (ΑΕΠ) μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ηπατική λειτουργεία. Σκοπός της πειραματικής μας μελέτης ήταν να καταγράψουμε το βαθμό της απόπτωσης και της νέκρωσης των ηπατοκυττάρων κάτω από συνθήκες ΑΕΠ και να διαπιστώσουμε εάν η εφαρμογή Ισχαιμικής Προγύμνασης (ΙΠ) μπορούσε να καταστήσει το ήπαρ ανθεκτικότερο ως προς τις συνέπειες αυτές. Μέθοδος: Μελετήθηκαν 3 ομάδες θηλυκών χοίρων, μέσου βάρους 24,4 (+/-2,6) Kgr. Κάθε ομάδα αποτελείτο από 8 χοίρους. Στην πρώτη ομάδα (Ρn) δημιουργήσαμε συνθήκες ΑΕΠ με τη δημιουργία πνευμοπεριτοναίου με αέριο He. Η ενδοκοιλιακή πίεση (ΕΠ) αυξήθηκε στα 30 mmHg όπου και διατηρήθηκε για 3 ώρες και στη συνέχεια η κοιλιά αποσυμπιέστηκε. Ελήφθησαν βιοψίες ήπατος πριν τη δημιουργία πνευμοπεριτοναίου , αμέσως με τη διακοπή του και μετά από μία ώρα. Στη δεύτερη ομάδα (IscPr) δημιουργήσαμε συνθήκες ισχαιμικής προγύμνασης. Για το σκοπό αυτό αυξήσαμε αρχικά την ΕΠ στα 25 mmHg για 15 λεπτά, και μετά αποσυμπιέσαμε (ΕΠ=0 mmHg) για άλλα 15 λεπτά, ενώ στη συνέχεια εφαρμόστηκε το πρωτόκολλο όπως στην πρώτη ομάδα. Η τρίτη ομάδα ήταν η ομάδα αναφοράς στην οποία η ΕΠ παρέμεινε αμετάβλητη, ενώ οι βιοψίες ελήφθησαν στις ίδιες χρονικές περιόδους. Αποτελέσματα: Η μελέτη μας έδειξε ότι η ΑΕΠ λόγω πνευμοπεριτοναίου δημιούργησε συνθήκες θερμής ισχαιμίας όταν η ΕΠ παρέμεινε σε σταθερά υψηλά επίπεδα έστω και για σύντομο χρονικό διάστημα. Κατά την ισχαιμία και την επαναιμάτωση προκλήθηκε φλεγμονώδης αντίδραση στο ήπαρ και ενεργοποιήθηκε ο βιολογικός μηχανισμός της απόπτωσης των ηπατοκυττάρων. Η εφαρμογή ισχαιμικής προγύμνασης περιόρισε σε μικρό βαθμό τη φλεγμονώδη αντίδραση του ήπατος, ενώ περιόρισε σημαντικά την απόπτωση.