Μελέτη της ανοσορρύθμισης στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1

Abstract

Introduction: Type 1 diabetes results from autoimmune self destruction of the pancreatic B cells. Over the past few years, there has been a steadily increasing interest in T regulatory lymphocytes (TREGS) described as CD4+, CD25high, FOXP3+, CP127, T cells. Objective: To investigate the various features of Tregs in type 1 diabetes patients as well as controls using flow cytometry. Materials and Methods: Peripheral blood from 13 newly-diagnosed type 1 diabetes patients, 26 long-standing patients and 32 healthy controls was analysed via triple colour flow cytometry for the population of Tregs. All calculations were performed using SPSS. Results-Conclusions: We document a very significant difference in the number of Tregs between newly-diagnosed type 1 diabetes patients and controls, which is only partially corrected in long term patients. A compounding factor in the Tregs of newly-diagnosed diabetics is the lower level of the MFI of TGFβ and its receptor. The higher percent of Tregs expressing CP27 is indicative of Treg proliferation. Long-term tld patients also exhibit higher frequency of CD27 in their Tregs. Yet, the combination of near absence of TGFβ, increased level of TGFβ RII as well as increased frequency of HLA-DR and CD95 are consisted with two parallel processes: Generation and apoptosis of Tregs. The identification of several correlations of important proteins for Tregs function in controls that are absent in newly-diagnosed patients and changed in focus in long-term ones is consistent with an active mechanism disrupting the integrity of the Tregs population.

Εισαγωγή: Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 είναι γνωστή η αυτοάνοση αιτιολογία της νόσου χωρίς να είναι γνωστή η ακριβής αλληλουχία των μοριακών γεγονότων και μηχανισμών που οδηγούν στην καταστροφή των Β κυττάρων. Τα τελευταία χρόνια έχει καταδειχθεί ότι στο κύκλωμα της ανοσοαπόκρισης διαδραματίζει σημαντικό ρόλο ο πληθυσμός των Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων (Tregs) που ορίζονται ως CD4+, CD25high, FOXP3+, CP127, Τ λεμφοκύτταρα. Σκοπός: Η μελέτη των ποσοτικών και ποιοτικών χαρακτηριστικών των Tregs σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες με τη χρήση κυτταρομετρίας ροής. Υλικά-Μέθοδοι: Περιφερικό αίμα από 13 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, 26 μακράς διαρκείας διαβητικούς τύπου 1 και 32 φυσιολογικούς μάρτυρες αναλύθηκε με κυτταρομετρία ροής για τον πληθυσμό των Tregs. Η στατιστική επεξεργασία έγινε με το λογισμικό SPSS. Αποτελέσματα-Συμπεράσματα: Παρατηρείται στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ ασθενών και μαρτύρων στο ποσοστό εμφάνισης των Tregs, που μερικώς διορθώνεται στην πορεία της νόσου. Οι νεοδιαγνωσθέντες διαβητικοί τύπου 1 εμφανίζουν χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης του TGFβ και του υποδοχέα του, αλλά μεγαλύτερο ποσοστό Tregs που εκφράζουν CD27. Εδώ ο συνδυασμός της απουσίας σχεδόν του TGFβ, τα αυξημένα επίπεδα του υποδοχέα του, καθώς και η αυξημένη συχνότητα του HLA-DR και του CD95 είναι συμβατός με απόπτωση από τη μια και αναγέννηση από την άλλη. Τέλος, η υψηλά συνδυασμένη έκφραση ρυθμιστικών παραγόντων στα Tregs των μαρτύρων είναι διαταραγμένη στους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με έκδηλη την προσπάθεια διόρθωσης στην πορεία της νόσου.