Εκτίμηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της επίδρασης του συνδυασμού φαρμάκων στις μεταβολικές παραμέτρους του ορού υπέρβαρων και παχύσαρκων ασθενών με υπερχοληστερολαιμία

Abstract

The purpose of the present study was to evaluate the safety and effects of orlistat and ezetimibe, alone or in combination, on anthropometric and metabolic parameters, LDL and HDL subclasses as well as on enzyme activities associated with atherosclerosis in overweight and obese patients with hypercholesterolemia. Ninety-four subjects with BMI > 28 kg/m2 and total cholesterol levels > 200 mg/dL (5.2 mmol/L) were prescribed a low-fat, low-calorie diet and were randomly allocated to receive orlistat 120 mg, 3 times daily (O group), ezetimibe 10 mg/day (E group) or both (OE group) for 6 months. Τhe reductions in LDL-C and sdLDL-C was significantly greater in the OE group (- 32% and -76%, respectively) compared with the O (-19% and -45%, respectively) and E groups (-21% and -48%, respectively), (p < 0.05 for all comparisons). The reduction in sdLDL-C levels correlated significantly with TG reduction in all treatment groups. Body mass index (BMI), waist circumference, and body weight reductions were significantly greater in groups O and OE compared with group E (p < 0.05 for all comparisons). The reduction in Lp-PLA2 activity was significantly greater in OE group compared with O and E groups (p < 0.05 for all comparisons). In group O the cholesterol concentration of HDL2 subclass increased significantly (p < 0.05), while the cholesterol of HDL3 subclass decreased significantly (p < 0.05). In groups E and OE HDL2 levels did not change significantly, while the cholesterol concentration of HDL3 subclass decreased significantly (p < 0.05). The PON1(phenylacetate)/LDL-C ratio increased significantly more in the OE group compared with the O and E groups (p < 0.05 for all comparisons). Furthermore, HDL-Lp-PLA2/LDL-C ratio increased significantly more in the OE compared with E group (p < 0.05). The reduction in apoC-III levels was significantly greater in OE group compared with O group (p < 0.05). The reduction in apoC-II levels in E and OE groups was significantly greater compared with O group (p < 0.05 for all comparisons). In OE group alterations in apoC-III levels were independently and significantly positively correlated with TG lowering. In conclusion, orlistat plus ezetimibe combination appears to be safe and has a more favorable effect on metabolic and lipid parameters, as well as on LDL particle distribution and enzyme activities associated with atherosclerosis than either drug alone in overweight and obese patients with hypercholesterolemia.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εκτίμηση της ασφάλειας και της επίδρασης της ορλιστάτης, της εζετιμίμπης και του συνδυασμού ορλιστάτης με εζετιμίμπη στις ανθρωπομετρικές και μεταβολικές παραμέτρους του ορού, στο φαινότυπο των LDL και των HDL, καθώς και στις ενεργότητες ενζύμων που σχετίζονται με την αθηροσκλήρωση, σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία. Στη μελέτη συμμετείχαν 94 ασθενείς με BMI > 28 kg/m2 και υπερχοληστερολαιμία (ολική χοληστερόλη > 200 mg/dL). Οι ασθενείς έλαβαν υποθερμιδική δίαιτα και τυχαιοποιήθηκαν σε ορλιστάτη 120 mg τρεις φορές την ημέρα (ομάδα Ο), εζετιμίμπη 10 mg την ημέρα (ομάδα Ε) και σε συνδυασμό ορλιστάτης με εζετιμίμπη (ομάδα ΟΕ). Οι ανθρωπομετρικές και οι μεταβολικές παράμετροι εκτιμήθηκαν πριν και μετά από 6 μήνες θεραπείας. Τα επίπεδα των LDL-C και sdLDL-C μειώθηκαν περισσότερο στους ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμό των δύο φαρμάκων σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο ορλιστάτη ή εζετιμίμπη, (p < 0.05 για όλες τις συγκρίσεις). Οι ανθρωπομετρικές παράμετροι μειώθηκαν περισσότερο στις ομάδες Ο και ΟΕ σε σύγκριση με την ομάδας Ε. Η μείωση της ολικής ενεργότητας Lp-PLA2 του πλάσματος που παρατηρήθηκε στην ομάδα του συνδυασμού ήταν μεγαλύτερη από τις αντίστοιχες μειώσεις που σημειώθηκαν στις ομάδες των μονοθεραπειών (p < 0.05 για όλες τις συγκρίσεις). Στην ομάδα της ορλιστάτης η χοληστερόλη των μεγάλων HDL2 σωματιδίων αυξήθηκε σημαντικά, ενώ η χοληστερόλη των μικρών HDL3 σωματιδίων μειώθηκε σημαντικά (p < 0.05). Στις ομάδες της εζετιμίμπης και του συνδυασμού η χοληστερόλη των μεγάλων HDL2 σωματιδίων δεν μεταβλήθηκε, ενώ η χοληστερόλη των μικρών HDL3 σωματιδίων μειώθηκε σημαντικά (p < 0.05). Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη αύξηση του λόγου PON1/LDL-C στην ομάδα του συνδυασμού σε σύγκριση με τις ομάδες των μονοθεραπειών καθώς και του λόγου HDL-Lp- PLA2/LDL-C στην ομάδα του συνδυασμού σε σύγκριση με την ομάδα της εζετιμίμπης. Στην ομάδα ορλιστάτης-εζετιμίμπης, παρατηρήθηκε μεγαλύτερη μείωση των επιπέδων της apoC-III σε σύγκριση με την ομάδα Ο και των επιπέδων της apoC-II σε σύγκριση με τις ομάδες Ο και Ε. Συμπερασματικά ο συνδυασμός της ορλιστάτης με εζετιμίμπη ήταν σχετικά ασφαλής και βελτίωσε περισσότερο τις μεταβολικές και λιπιδαιμικές παραμέτρους, το φαινότυπο της LDL, καθώς και τις ενεργότητες των σχετιζόμενων με το μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών ενζύμων σε σύγκριση με τις αντίστοιχες μονοθεραπείες σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.