Η σημασία του TREM-1 στην πρόοδο της σηπτικής διεργασίας

Abstract

Current knowledge on the exact ligand causing expression of TREM-1 on neutrophils and monocytes is limited. The present study aimed at the role of underlying infection and of the causative pathogen in the expression of TREM-1 in sepsis. Peripheral venous blood was sampled from 125 patients with sepsis and 88 with severe sepsis/septic shock. The causative pathogen was isolated in 91 patients. Patients were suffering from acute pyelonephritis, community-acquired pneumonia (CAP), intra-abdominal infections (IAIs), primary bacteremia and ventilator-associated pneumonia or hospital-acquired pneumonia (VAP/HAP). Blood monocytes and neutrophils were isolated. Flow cytometry was used to estimate the TREM-1 expression from septic patients. Within patients bearing intra-abdominal infections, expression of TREM-1 was significantly lower on neutrophils and on monocytes at severe sepsis/shock than at sepsis. That was also the case for severe sepsis/shock developed in the field of VAP/HAP. Among patients who suffered infections by Gram-negative community-acquired pathogens or among patients who suffered polymicrobial infections, expression of TREM-1 on monocytes was significantly lower at the stage of severe sepsis/shock than at the stage of sepsis. In conclusion, decrease of the expression of TREM-1 on the membrane of monocytes and neutrophils upon transition from sepsis to severe sepsis/septic shock depends on the underlying type of infection and the causative pathogen.

Η σύγχρονη γνώση σχετικά με το σύνδεσμο που προκαλεί την ενεργοποίηση του υποδοχέα TREM-1 στα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα είναι περιορισμένη. Σκοπός της συγκεκριμένης μελέτης είναι να προσδιορίσει το ρόλο του τύπου της υποκείμενης λοίμωξης και του αιτιολογικού παράγοντα στην έκφραση του TREM-1 κατά τη διεργασία της σήψης. Συνελέγη περιφερικό αίμα από 125 ασθενείς με απλή σήψη και 88 με σοβαρή σήψη ή σηπτική καταπληξία. Το αιτιολογικό παθογόνο απομονώθηκε σε 91 ασθενείς. Οι ασθενείς παρουσίαζαν οξεία πυελονεφρίτιδα, πνευμονία της κοινότητας, οξεία ενδοκοιλιακή λοίμωξη, πρωτοπαθή βακτηριαιμία και VAP ή HAP. Απομονώθηκαν τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος. Ο προσδιορισμός του TREM-1 από τους σηπτικούς ασθενείς πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο της κυτταρομετρίας ροής. Μεταξύ των ασθενών που εμφάνιζαν οξεία ενδοκοιλιακή λοίμωξη, η έκφραση του TREM-1 ήταν μειωμένη στα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα σε σοβαρή σήψη ή σηπτική καταπληξία σε σχέση με την απλή σήψη. Τα ίδια αποτελέσματα παρουσίασαν και ασθενείς με σοβαρή σήψη ή σηπτική καταπληξία που αναπτύσσονταν στα πλαίσια λοίμωξης VAP/HAP. Μεταξύ ασθενών που εμφάνιζαν λοίμωξη από Gram-αρνητικά βακτήρια της κοινότητας ή μεταξύ ασθενών με πολυμικροβιακή λοίμωξη, η έκφραση του TREM-1 στα μονοκύτταρα ήταν στατιστικά χαμηλότερη στα στάδια της σοβαρής σήψης ή σηπτικής καταπληξίας απ’ότι στα στάδιο της απλής σήψης. Συμπερασματικά η έκφραση του TREM-1 στη μεμβράνη των μονοκυττάρων και των ουδετεροφίλων είναι μειωμένη κατά τη μετάπτωση της απλής σήψης σε σοβαρή σήψη ή σηπτική καταπληξία και εξαρτάται από την υποκείμενη λοίμωξη και το αιτιολογικό παθογόνο.