Η ανοσοτροποποιητική δράση της θαλιδομίδης στη θεραπευτική αντιμετώπιση της πειραματικής σήψης από πολυανθεκτική Pseudomonas aeruginosa

Abstract

Background: To evaluate whether thalidomide which is an inhibitor of tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) might behave as an effective immunomodulator in experimental sepsis by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Methods: Sepsis was induced by the intraperitoneal injection of 1x10⁸ cfu/kg inoculums of the test isolate in a total of 109 wistar rats divided in three groups as follows. Group A: controls, group B: administered 50mg/kg of thalidomide diluted in seed oil 30 minutes before bacterial challenge. Blood was sampled for estimation of endotoxins (LPS), TNF-a, IFNγ, NO and MPA. LPS was measured by the QCL-1000 LAL assay, TNF-a and IFNγ by ELISA, ΝΟ by a colorimetric assay and MDA by the thiobarbiturate assay. Results: Mean (ISE) survival of groups A, B and C were 18.60 ± 1.84, 12.60 ± 0.60 and 30.50 ± 6.62 hours (p of comparisons A to C equal to 0.043 and B to C equal to 0.002). Decreased TNF-a and NO levels were found in sera of animals of group C compared to group A. Plasma levels of LPS, MDA and IFNγ did not differ between groups. Conclusions: Intake of thalidomide considerably prolonged survival in experimental sepsis by MDP P. Aeruginosa on effect probably attributed to decrease of serum TNF-a.

Ο στόχος της μελέτης είναι να εκτιμηθεί αν η θαλιδομίδη η οποία είναι ένας αναστολέας του παράγοντα νέκρωσης του όγκου (TNF-a) μπορεί να είναι ένας ενεργητικός ανοσοτροποποιητής σε πειραματική σήψη με πολυανθεκτική Pseudomonas Aeruginosa. Μεθοδολογία: Η σήψη προκλήθηκε με περιτοναϊκή έγχυση 1x10⁸ cfu/kg εμβολίου σε 109 αρουραίους τύπου wistar οι οποίοι χωρίστηκαν σε 3 κατηγορίες. Ομάδα Α: μάρτυρες, ομάδα Β: κατάποση λινέλαιου 30 λεπτά προ της πρόκλησης σήψης, ομάδα Γ: κατάποση 50mg/kg θαλιδομίδης διαλυμένης σε λινέλαιο 30 λεπτά προ της πρόκλησης σήψης. Λήφθηκαν δείγματα αίματος για την εκτίμηση των ενδοτοξινών, το TNF-a, της INFγ, του NO και της MPA. Το LPS μετρήθηκε με το αντιδραστήριο QCK-1000 LAL, το TNF-a και η INFγ με την μέθοδο ELISA. Το NO με την χρωματομετρική μέθοδο Griess και το MPA με την δοκιμασία του θειοβαρβιτουρικού οξέως. Αποτελέσματα: Η μέση επιβίωση των ομάδων Α, Β, Γ ήταν 18.60 ± 1.84, 12.60 ± 0.60, 30.50 ± 6.62 ώρες (P ίσο με 0.043, το Γ σε σύγκριση με την ομάδα Α και ίσο με 0.002 σε σύγκριση με την ομάδα Β). Ελαττωμένες ήταν η TNF-a και ΝΟ στα ζωϊκά πρότυπα της ομάδας Γ σε σύγκριση με την ομάδα Α. Τα επίπεδα στο πλάσμα των LPS, MDA, IFNγ δεν διέφεραν σε όλες τις κατηγορίες. Συμπερασματικά: Η χορήγηση θαλιδομίδης επιμηκύνει αξιοσημείωτα την επιβίωση σε πειραματική σήψη από πολυανθεκτική P. Aeruginosa μια ενέργεια που πιθανά οφείλεται στη μείωση των επιπέδων του TNF-a στον ορό.