Διερεύνηση μοριακών δεικτών που σχετίζονται με τους υποδοχείς του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα σε ασθενείς με προκαρκινικές βλάβες και καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

Colorectal cancer is a common and lethal disease in developed countries. Recently, after the identification of molecular mechanisms which control the progression of premalignant (polyps) to cancerous lesions, many molecular markers for early diagnosis, prognosis and therapy response prediction have been recognized and some of them are already clinically applicable. The purpose of this study was to investigate the transcription and expression of molecules associated with the process of angiogenesis and the EGFR-VEGF system and to investigate the qualitative and quantitative expression of circulating VEGF isoforms resulting from alternate splicing of the VEGF gene. Also to determine any correlation between the expression of these molecules and the various stages in the adenoma - carcinoma sequence of colon carcinogenesis. We studied blood and tissue gene expression of various angiogenic factors in 171 patients with precancerous lesions and colorectal cancer, classified into 4 main clinicopathologic groups. The qualitative expression of several factors associated with angiogenesis was measured. In addition, the quantitative expression of the proand anti-angiogenic and 121, 148 and 165 isoforms, products of alternative VEGF gene splicing, were determined and correlated with patients' groups and the rest angiogenic molecules. In accordance to the recent literature, our results show a relation of the antiangiogenic xxxb isoforms with a better stage in colorectal tumorigenesis, implying its protective role in ongogenesis. VEGFxxxb expression was higher in patients with few polyps and polyps located to the proximal colon.

Ο ΚΠΕ είναι συχνή και θανατηφόρος πάθηση στις δυτικές κοινωνίες. Τα τελευταία χρόνια μετά την αναγνώριση των μοριακών μηχανισμών εξέλιξης από τις προκαρκινικές βλάβες (πολύποδες) στον καρκίνο, ερευνώνται δείκτες πρώιμης διάγνωσης, πρόβλεψης στην θεραπεία και μόρια-στόχοι για παρεμβάσεις πρόληψης και θεραπείας, με ήδη πολλά παραδείγματα κλινικών εφαρμογών. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθούν η μεταγραφή και έκφραση μορίων που συνδέονται με την αγγειογένεση και το σύστημα EGFR-VEGF και να διερευνηθεί η ποιοτική και ποσοτική έκφραση των κυκλοφορούντων ισόμορφων του VEGF που προκύπτουν από εναλλακτική κατάτμηση του γονιδίου του VEGF και να διαπιστωθεί τυχόν συσχέτιση της έκφρασης των μορίων αυτών με το στάδιο της νόσου και τις προκαρκινικές καταστάσεις. Μελετήθηκε η γονιδιακή έκφραση σε περιφερικό αίμα και ιστούς 171 ασθενών με προκαρκινικές βλάβες και ΚΠΕ, αφού χωρίστηκαν σε 4 κύριες κλινικοπαθολογικές ομάδες. Οι μετρήσεις ήταν ποσοτικές για διάφορους παράγοντες που σχετίζονται με την αγγειογένεση και για τις προ- και αντι-αγγειογενετικές VEGF ισόμορφες και ποσοτικές για τις ισόμορφες 121, 148 και 165 του VEGF. Τα αποτελέσματα, σύμφωνα με την πρόσφατη βιβλιογραφία, δείχνουν σχέση των αντι-αγγειογενετικών ισόμορφων xxxb του αγγειογενετικού παράγοντα VEGF με καλύτερη συμπεριφορά και στάδιο στην ογκογένεση του παχέος.