Συμβολή στη μελέτη χορήγησης νιτρογλυκερίνης-βαζοπρεσίνης σε πειραματικό μοντέλο κοιλιακής μαρμαρυγής

Abstract

Introduction: Adrenaline remains the drug of choice for cardiopulmonary resuscitation (CPR). However, its use has not increased survival. It has been shown that the use of 2 vasopressors result in further increases in coronary perfusion pressures resulting thus in higher rates of return of spontaneous circulation. On the other hand the combination of 2 vasopressors may compromise neurological outcome. Aim: The aim of this study was to assess whether a combination of Adrenaline Vasopressin and Nitroglycerin or a combination of Adrenaline and Vasopressin improve return of spontaneous circulation and biochemical markers of cerebral ischaemia than Adrenaline alone and whether one of the 2 pharmacologic combinations provide superior results than the other. Methods: Thirty three piglets were instrumented and ventilated. Ventricular fibrillation was electrically induced and the animals were left untreated for 8 min. CPR was initiated with chest compressions mechanical ventilation and defibrillation. Animals were randomized with a sealed envelope into 3 groups 11 animals who received Adrenaline (0.02mg/kg) (Group A), 11 animals who received Adrenaline (0.02mg/kg) + Vasopressin (0.4IU/kg) (Group AV) and 11 animals who received Adrenaline (0.02mg/kg) + Vasopressin (0.4IU/kg) + Nitroglycerine (50pg/kg) (Group AVN) during CPR. Results: Ten of 11 animals in Group AV and 10 of 11 animals in Group AVN restored spontaneous circulation in contrast to 4 of 11 in group A (p=0.02 Group A versus Groups AV and AVN p=NS Group AV versus AVN). Coronary perfusion pressure and aortic diastolic pressure were significantly increased in Groups AV and AVN versus Group A (p<0.05 Group A versus Groups AV and AVN p=NS Group AV versus AVN). NSE and S 100 were significantly increased in Group A versus Groups AV and AVN. No statistical significance was demonstrated in these parameters between Groups AV and AVN. Conclusions: Our study has demonstrated that the combination pharmacotherapy in the treatment of VF cardiac arrest improved perfusion pressures short term survival and biochemical markers of cerebral ischaemia in comparison to the single use of epinephrine. The combination of adrenaline vasopressin and nitroglycerin in CPR offers no advantage over adrenaline and vasopressin in this swine model of ventricular fibrillation.

Εισαγωγή: Η Αδρεναλίνη παραμένει το φάρμακο εκλογής στην καρδιοαναπευστική αναζωογόνηση (ΚΑΑ). Παρόλα αυτά η χρήση της δεν αυξάνει την επιβίωση. Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση 2 αγγειοσυσπαστικών οδηγεί σε περεταίρω αύξηση των πιέσεων πλήρωσης των στεφανιαίων αγγείων οδηγώντας έτσι σε υψηλότερα ποσοστά ανάκτησης αυτόματης κυκλοφορίας. Από την άλλη πλευρά ο συνδυασμός 2 αγγειοσυσπαστικών μπορεί να επιβαρύνει τη νευρολογική έκβαση. Στόχος: Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει κατά ποσόν ο συνδυασμός Αδρεναλίνης Βαζοπρεσίνης και Νιτρογλυκερίνης ή ο συνδυασμός Αδρεναλίνης Βαζοπρεσίνης θα βελτίωνε τα ποσοστά ανάκτησης αυτόματης κυκλοφορίας και την πορεία των μοριακών δεικτών εγκεφαλικής βλάβης σε σχέση με τη χορήγηση μόνο Αδρεναλίνης καθώς και κατά ποσόν ένας από τους 2 συνδυασμούς υπερέχει του άλλου. Μεθοδολογία: 33 χοίροι προετοιμάστηκαν κατάλληλα και έλαβαν γενική αναισθησία. Προκλήθηκε ηλεκτρικά κοιλιακή μαρμαρυγή και παρέμεινε αθεράπευτη για 8 λεπτά. Στη συνέχεια ξεκίνησε ΚΑΑ με θωρακικές συμπιέσεις μηχανικό αερισμό και απινιδισμό. Τα πειραματόζωα τυχαιοποιήθηκαν σε 3 ομάδες, 11 χοίρους που έλαβαν Αδρεναλίνη (0.02mg/kg) (Ομάδα Α), 11 χοίρους που έλαβαν Αδρεναλίνη (0.02mg/kg) + Βαζοπρεσίνη (0.4IU/kg) (Ομάδα AB) και 11 χοίρους που έλαβαν Αδρεναλίνη (0.02mg/kg) + Βαζοπρεσίνη (0.4IU/kg) + Νιτρογλυκερίνη (50μg/kg) (Ομάδα ΑΒΝ) κατά την ΚΑΑ. Αποτελέσματα: Ανάκτηση αυτόματης κυκλοφορίας επιτεύχθηκε σε 10/11 ζώα της ομάδας AB και 10/11 ζώα της ομάδας ΑΒΝ σε αντίθεση με 4/11 ζώα της ομάδας Α (p=0.02 ομάδα Α vs ομάδα AB και ΑΒΝ p>0.05 ομάδα AB vs ΑΒΝ). Η πίεση πλήρωσης των στεφανιαίων αγγείων και διαστολική πίεση της αορτής ήταν στατιστικά σημαντικά αυξημένες στις ομάδες AB και ΑΒΝ σε σχέση με την ομάδα Α (p<0.05 ομάδα Α vs ομάδα AB και ΑΒΝ p>0.05 ομάδα AB vs ΑΒΝ). Η NSE και η S-100 ήταν στατιστικά σημαντικά αυξημένες στην ομάδα Α σε σχέση τόσο με την ομάδα AB όσο και με την ομάδα ΑΒΝ. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων AB και ΑΒΝ. Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη απέδειξε ότι η συνδυασμένη φαρμακοθεραπεία σε καρδιακή ανακοπή από κοιλιακή μαρμαρυγή βελτίωσε τις πιέσεις πλήρωσης των στεφανιαίων, τη βραχυπρόθεσμη επιβίωση και τους μοριακούς δείκτες εγκεφαλικής ισχαιμίας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με αδρεναλίνη. Ο συνδυασμός νιτρογλυκερίνης με αδρεναλίνη και βαζοπρεσίνη στην ΚΑΑ δεν φαίνεται να προσφέρει κάποιο πλεονέκτημα σε σχέση με τη χορήγηση αδρεναλίνης βαζοπρεσίνης σε χοίρειο μοντέλο κοιλιακής μαρμαρυγής.