Η επίδραση της ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης (δαρβεποετίνης-α) στην εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και αναιμία

Abstract

Introduction: Anemia often coexist with the syndrome of heart failure and leads to a worse prognosis. The administration of erythropoietin in these patients has been found to restore hemoglobin levels and improves exercise capacity. Aim: This study investigates the effect of an erythropoietin analogue, darbepoetin alfa in the correction of anemia, cardiac function and exercise capacity, neurohormonal profile, oxidative and nitrosative stress and additional quality of life and depressive symptoms in anemic patients with heart failure. Methods: 41 patients with heart failure (NYHA II III, left ventricular ejection fraction <40%, hemoglobin (Hb) <12,5 g/dl, plasma creatinine <2,5 mg/dl) were randomized to receive three months treatment with darbepoetin alfa (1,5 μg/kg) or placebo every 20 days. All patients received iron orally. Before and after the treatment the following parameters were studied: • Correction of anemia, a general biochemical profile. • Echocardiography assessment (systolic and diastolic function of left and right ventricle). • Neurohormonal profile of the patients BNP, CRP, TNF a, IL 1, IL 6, IL 10, SFas, sFas L, ICAM, VCAM, Oxidative stress (malondyalde (MDA), glutathione, protein carbonyls, nitrotyrosin). • Ability to exercise. • Quality of life and emotional stress with specific quality of life questionnaires (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire KCCQ και Duke's Activity Status Index DASI), and psychological mood (Zung Self rating Depression Scale SDS and Beck Depression Inventory BDI). Results/Conclusions: The administration of darbepoetin a, for a short period of time, seems to be an effective and safe therapeutic option for the correction of anemia, and improves cardiac function and exercise capacity, and neurohormonal profile in anemic patients with heart failure. Also, it appears that treatment with darbepoetin has antiapoptotic actions and improves markers of oxidative stress and nitrosative stress in these patients and additionally improves the quality of life and depressive symptoms.

Εισαγωγή: Η αναιμία συνυπάρχει συχνά με το σύνδρομο της καρδιακής ανεπάρκειας και οδηγεί σε δυσμενέστερη πρόγνωση των ασθενών. Η χορήγηση ερυθροποιητίνης στους ασθενείς αυτούς έχει βρεθεί ότι αποκαθιστά τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης και βελτιώνει την ικανότητα των ασθενών για άσκηση. Σκοπός: Η παρούσα μελέτη διερευνά την επίδραση ενός νεώτερου αναλόγου της ερυθροποιητίνης, την δαρβεποετίνη άλφα στην διόρθωση της αναιμίας, την καρδιακή λειτουργία και την ικανότητα άσκησης, το νευροορμονικό προφίλ, το οξειδωτικό και νιτρωσικό στρες στους ασθενείς αυτούς και επιπρόσθετα στην ποιότητα ζωής και τα καταθλιπτικά συμπτώματα σε αναιμικούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Μέθοδος: 41 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (ΝΥΗΑ II III, Κλάσμα εξωθήσεως αριστερής κοιλίας (ΚΕ) <40%, Αιμοσφαιρίνη (Hb) <12,5 g/dl, Κρεατινίνη πλάσματος <2,5 mg/dl)) τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν τρίμηνη θεραπεία με δαρβεποετίνη άλφα (1,5 μg/kg ), είτε εικονικό φάρμακο ανά 20 ημέρες. Όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν σίδηρο από του στόματος. Πριν και μετά την τρίμηνη θεραπεία μελετήθηκαν: • Διόρθωση της αναιμίας, γενικό βιοχημικό προφίλ • Ηχωκαρδιογραφική αξιολόγηση (συστολική και διαστολική λειτουργικότητα της αριστερής και της δεξιάς κοιλίας) • Νευροορμονικό προφίλ των ασθενών: BNP, CRP, TNF α, IL 1, IL 6, IL 10, sFas, sFas L, ICAM, VCAM, Οξειδωτικό στρες (μαλονδυαλδεΰδη (MDA), γλουταθιόνη, πρωτεϊνικά καρβονύλια, νιτροτυροσίνη), Ικανότητα για άσκηση, Ποιότητα ζωής και συναισθηματικό στρες με ειδικά ερωτηματολόγια ποιότητας ζωής (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire KCCQ και Duke's Activity Status Index DASI) και ψυχολογικής διάθεσης (Zung Self rating Depression Scale SDS και Beck Depression Inventory BDI). Αποτελέσματα/Συμπεράσματα: Η βραχυπρόθεσμη χορήγηση δαρβεποετίνης α φαίνεται να είναι μια αποτελεσματική και ασφαλής θεραπευτική επιλογή για τη διόρθωση της αναιμίας, καθώς βελτιώνει την καρδιακή λειτουργία και την ικανότητα άσκησης, και βελτιώνει το νευροορμονικό προφίλ αναιμικών ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια. Επίσης, φαίνεται ότι η θεραπεία με δαρβεποετίνη α έχει αντιαποπτωτικές δράσεις και βελτιώνει δείκτες οξειδωτικού και νιτρωσικού στρες στους ασθενείς αυτούς και επιπρόσθετα βελτιώνει την ποιότητα ζωής και τα καταθλιπτικά συμπτώματα.