Η παρουσία του ελικοβακτηριδίου στη χοληδόχο κύστη ασθενών με χολολιθίαση και η συσχέτισή του με την παρουσία του στο γαστρεντερικό σωλήνα

Abstract

It is proposed that Helicobacter may promote the risk of stone formation by acting as a foreign body to form a nidus around which the stone may develop or it may produce hydrolyzing enzymes or neucleating proteins like immunoglobulins. The aim of our clinical study was to investigate the possible colonization of the gallbladder with H. pylori in patients with cholelithiasis and possible correlations with its presence in the gastrointestinal system. Materials and Methods We reviewed the files of 150 patients (48 men and 108 women) with symptomatic cholelithiasis that were subjected to open or laparoscopic cholecystectomy. The laboratory tests were completed with the identification of serum Helicobacter antibodies (IgG). All the patients were subjected to a specific oesophagogastroduodenoscopy protocol and a gastric biopsy was taken for the urease test. Sections from the gallbladder specimen were subjected to H&E stain in order to identify Helicobacter colonies. The bile was sent for culture. Moreover, we took mucosal specimen from the gallbladder for the urease test. The comparison of the biochemical results among the groups was evaluated with the Student’s t-test or the Mann-Whitney U test. The correlation of the IgG antibodies values with the endoscopic findings was done with the Kruskal-Wallis test. The correlation among qualitative values was checked using the χ2 test or the Fisher’s exact test. Results There was a statistically significant correlation among the gallbladder urease test with the IgG antibodies (p=0.007) and the gastric mucosa urease test (p<0.001). The possibility for a positive gallbladder urease test was 12.4 times bigger with a positive gastric mucosa urease test than with a negative one. There was a significant correlation among the gallbladder urease test with the endoscopic findings (p<0.001). There was a statistically significant difference among the gastic mucosa urease test and the endoscopic findings (p<0.001). There was a statistically significant difference between the IgG antibodies and the endoscopic findings (p<0.001). The age was significantly correlated to the IgG antibodies (p=0.030). There was a trend that showed that IgG values were greater in patients with positive comparing to patients with negative gallbladder urease test result (p=0.076). Conclusion Although in our study we could not isolate the Helicobacter in bile cultures, there are signs of its presence in the gallbladder. Our results also prove the correlation among the positive endoscopic findings and the presence of the Helicobacter in the upper gastrointestinal tract and the gallbladder as well. According to these we can suggest that the Helicobacter plays possibly an important role in the pathogenesis of cholelithiasis. However the inability to culture and isolate the Helicobacter and the variations in the methodology used to identify it, should be treated with skepticism.

Έχει προταθεί η υπόθεση ότι το ελικοβακτηρίδιο μπορεί να προάγει τη δημιουργία λίθων λειτουργώντας ως ξένο σώμα δημιουργώντας τον αρχικό πυρήνα γύρω από τον οποίο θα σχηματισθεί ο λίθος ή παράγοντας υδρολυτικά ένζυμα ή πρωτεϊνικά σωματίδια όπως ανοσοσφαιρίνες. Σκοπός της κλινικής αυτής μελέτης είναι η διερεύνηση της πιθανής παρουσίας του ελικοβακτηριδίου στη χοληδόχο κύστη ασθενών με χολολιθίαση και πιθανές συσχετίσεις με την παρουσία του στο γαστρεντερικό σωλήνα. Υλικό και Μέθοδοι Χρησιμοποιήθηκαν συνολικά 150 ασθενείς (48 άνδρες, 102 γυναίκες) με συμπτωματική χολολιθίαση, που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική ή ανοιχτή χολοκυστεκτομή. Ο εργαστηριακός έλεγχος ολοκληρωνόταν με εξέταση αντισωμάτων ορού για το Ελικοβακτηρίδιο (IgG). Όλοι οι ασθενείς υποβάλλονταν σε συγκεκριμένο πρωτόκολλο ενδοσκόπησης ανωτέρου πεπτικού, με λήψη ιστοτεμαχίου από το γαστρικό βλεννογόνο για τη διενέργεια test ουρεάσης. Το παρασκεύασμα της χοληδόχου κύστης υποβάλλονταν στην κλασσική χρώση με αιματοξυλίνη και εωσίνη (H & E) για την εξέταση της ανίχνευσης ιστολογικά αποικιών ελικοβακτηριδίου. Η χολή αποστελλόταν για καλλιέργεια. Επίσης, λαμβανόταν ιστοτεμάχιο του βλεννογόνου της χοληδόχου κύστεως για την πραγματοποίηση test ουρεάσης. Η σύγκριση των βιοχημικών παραμέτρων μεταξύ ομάδων εκτιμήθηκε με τη δοκιμασία κατά Student (Student’s t-test) ή τη δοκιμασία κατά Mann-Whitney (Mann-Whitney U test, μη-παραμετρική προσέγγιση). Η σχέση των τιμών των αντισωμάτων IgG με τα ευρήματα της ενδοσκόπησης εκτιμήθηκε με τη δοκιμασία κατά Kruskal-Wallis (Kruskal-Wallis test). Η σχέση μεταξύ ποιοτικών μεταβλητών ελέγχθηκε με τη δοκιμασία κατά χ2 (chi-square test) ή την ακριβή δοκιμασία κατά Fisher (Fisher’s exact test). Αποτελέσματα Υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ του τεστ ουρεάσης χοληδόχου κύστης με τα IgG αντισώματα (p=0.007) και το τεστ ουρεάσης γαστρικού βλεννογόνου (p<0.001). Η πιθανότητα για θετικό αποτέλεσμα στο τεστ ουρεάσης χοληδόχου κύστης ήταν κατά 12.4 φορές μεγαλύτερη με θετικό τεστ ουρεάσης γαστρικού βλεννογόνου. Υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ του τεστ ουρεάσης χοληδόχου κύστης με τα ευρήματα της ενδοσκόπησης (p<0.001). Υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ των αντισωμάτων IgG με τα ευρήματα της ενδοσκόπησης (p<0.001). Η ηλικία συσχετιζόταν σημαντικά με τα αντισώματα IgG (p=0.030). Υπήρχε μια τάση η οποία έδειχνε ότι οι τιμές των αντισωμάτων IgG ήταν υψηλότερες στους ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα σε σχέση με τους ασθενείς με αρνητικό αποτέλεσμα στο τεστ ουρεάσης χοληδόχου κύστης (p=0.076). Συμπέρασμα H απομόνωση του ελικοβακτηριδίου στις καλλιέργειες των δειγμάτων χολής δεν κατέστη δυνατή, υπάρχουν όμως ενδείξεις πιθανού εποικισμού αυτής. Επιβεβαιώνεται η συσχέτιση των θετικών ευρημάτων στην ενδοσκόπηση με την παρουσία του ελικοβακτηριδίου τόσο στο ανώτερο πεπτικό όσο και στη χοληδόχο κύστη. Τα αποτελέσματά μας αυτά καταδεικνύουν ότι το ελικοβακτηρίδιο μπορεί να εμπλέκεται στη αιτιοπαθογένεια της λιθίασης των χοληφόρων. Η αδυναμία καλλιέργειας και απομόνωσής του, οι παραλλαγές που χρησιμοποιούνται στη μεθοδολογία ανίχνευσής του, πρέπει να αντιμετωπισθούν με ιδιαίτερο σκεπτικισμό.