Η επίδραση της N-Acetyl L-Cysteine στη προστασία του πνεύμονα χοίρου στο σύνδρομο ισχαιμίας - επαναιμάτωσης

Abstract

Background: The purpose of the present study was to investigate the effect of N-acetyl-L-cysteine on lung ischaemia reperfusion injury. Methods: Nineteen pigs were used. Group I (n = 5) underwent sham operation, group II (n = 7) 90-min left-lung ischaemia followed by 180-min reperfusion. In group III (n = 7) N-acetyl-L-cysteine was given (160 mg/kg) during ischaemia into the pulmonary artery. Lung-functional and haemodynamic parameters were measured; serum and lung tissue samples were obtained and analysed for interleukin-10 and tumour necrosis factor-a. At the end of the reperfusion bronchoalveolar lavage was carried out from the ipsilateral lung and analysis for total protein, phospholipase-A2 and platelet-activating factor acetylhydrolase was carried out. Histological specimens were graded (0-3) for alveolar oedema, interstitial thickening and leucocyte infiltration. Statistical analysis was by means of one-way analysis of variance and Kruskal-Wallis test. Results: There were no differences in haemodynamic parameters, serum and tissue interleukin-10 and tissue necrosis factor-a. Pulmonary compliance was decreased in groups II and III (P = 0.002 and P = 0.001, respectively) during ischaemia and reperfusion. Pulmonary vascular resistance was increased in group II (P = 0.051) during reperfusion. In group III total protein and platelet activating factor acetylhydrolase were increased (P = 0.004 and P = 0.006, respectively) and phospholipase-A2 was reduced (P = 0.002), indicating an indirect surfactant-protective effect. Interstitial thickening was excessive in group II (P = 0.001); however, alveolar oedema was reduced (P = 0.002) when compared with group III. Conclusion: N-acetyl-L-cysteine when administered directly in the pulmonary artery showed no significant change in haemodynamic and functional lung parameters during ischaemia reperfusion; it does, however, have an indirect surfactant-protective effect.

Η μεταμόσχευση του πνεύμονα είναι πλέον µια ευρείας αποδοχής μέθοδος αντιμετώπισης ασθενών µε πνευµονική νόσο τελικού σταδίου Η πρώιµη δυσλειτουργία του μοσχεύματος αποτελεί µία από τις κυριότερες αιτίες νοσηρότητας και θνητότητας. H βλάβη εξ επαναιµατώσεως φαίνεται να είναι ο κυριότερος αιτιολογικός µηχανισµός. Η ακριβής παθογένεια του συνδρόµου ισχαιµίας - επαναιµάτωσης στις πνευµονικές µεταµοσχεύσεις δεν είναι πλήρως εξακριβωµένη. Τα ως τώρα εφαρµοζόµενα πειραµατικά πρωτόκολλα φαίνεται ότι δεν µπορούν να αναπαράγουν την πλήρη κλινική εικόνα του συνδρόµου ισχαιµίας επαναιµάτωσης, όπως είναι η υποξία, η σοβαρή βλάβη του ενδοθηλίου των πνευµονικών αγγείων, η αύξηση της τριχοειδικής διαπερατότητας και το εκσεσηµασµένο κυψελιδικό οίδηµα. Η επιτυχημένη µεταµόσχευση πνεύμονα προϋποθέτει βέλτιστη προστασία και διατήρηση του µοσχεύµατος. Εργαστηριακές µελέτες έχουν δείξει ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα πνευµονοκύτταρα τύπου ΙΙ επηρεάζονται σοβαρά όχι µόνο κατά τη διαδικασία διατήρησης, αλλά και κατά τη φάση της επαναιµάτωσης 104,105. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν αποδείξει ότι κατά τις µεταµοσχεύσεις πνεύµονα ο επιφανειοδραστικός παράγοντας επηρεάζεται τόσο κατά τη σύνθεσή του, όσο και κατά τις ιδιότητές του. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνηθεί η επίδραση της N-acetyl-L-cysteine στο τραύμα σε πνεύμονες μετά ισχαιμία -επαναιμάτωση. Για την διεξαγωγή της παρούσης μελέτης χρησιμοποιήθηκαν 19 χοίροι(landscape white pigs), πού χωρίσθηκαν σε τρεις ομάδες. Η ομάδα Α αποτελείτε από 5 χοίρους πού υπεβλήθησαν σε επέμβαση sham δηλ, τους έγινε αριστερή Θωρακοτομή, παρασκευή όλων των λοιπών ανατομικών σχηματισμών αλλά τίποτε περισσότερο. Η ομάδα Β αποτελούμενη από 7 χοίρους στους οποίους εφαρμόσθηκε ισχαιμία του αριστερού πνεύμονα για 90 min και ακολούθως επαναιμάτωση για 180 min και τέλος η Ομάδα Γ με 7 χοίρους και πάλι στους οποίους επετεύχθη ισχαιμία αριστερού πνεύμονα με παράλληλη χορήγηση στον ισχαιμικό πνεύμονα N-acetyl-L-cysteine σε δόση (160 mg/kg). .....................