Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση δερματικών νεοπλασιών

Abstract

INTRODUCTION: Keratoacanthoma (KA) is a highly differentiated, biologically benign non metastasizing tumor characterized by the rapid development and a tendency for spontaneous regression. Squamous Cell Carcinoma (SCC) consists of altered keratinocytes presents variable differentiation, inexorably progresses and on occasion metastasizes. The study aimed to investigate the epidermal cells biological activity in KAs and SCCs by counting the number of silver stained Nucleolar Organizer Regions (AgNORs), to estimate the quantity of Ig producing cells and the Inflammatory Cellular Infiltrate (ICI) to elucidate the expression of PGP 9.5 and cyclin D1 using immunohistochemistry and to achieve a comparative evaluation. MATERIAL AND METHODS: Thirty-two KAs (10 in growth stage 10 in mature stage and 12 in involution stage) and 39 SCCs including 13 well differentiated cases, 12 moderately differentiated tumors, 7 poorly differentiated lesions and 7 pseudoadenoid entities were investigated. RESULTS: The KAs examined had a mean number of 1.727 AgNORs (S.D. 0.232) and IgG predominated in most cases IgG and IgE increase at the involution. IgA remains at almost the same level and IgM decreases during the maturity stage. The SCCs examined had a mean number of 2.105 AgNORs (S.D. 0.446) IgG predominated and gradually increases in proportion to the degree of malignancy. PGP 9.5 expression was positively correlated with tumor stage (p<0.001) and potential perineural invasion (p<0.001). There was no significant difference in the distribution of patients presenting variable levels of PGP 9.5 staining with regard to maximal tumor size and the extent and degree of stromal invasion. Cyclin D1 expression correlated inversely with the degree of cellular differentiation (p<0.001) and PGP 9.5 immunostaining (p<0.001). DISCUSSION: There is a significant difference in the number of AgNORs and the proportion of Ig subclasses in contrast to the cellular infiltrate among the three stages of KA. In SCCs the number of AgNORs and the percentage of Igs and ICI increased gradually in proportion to the degree of malignancy. In addition PGP 9.5 and cyclin D1 co expression proved closely associated with tumor aggressiveness and can be classified as a marker for predicting the outcome of resection-treated skin cancer patients.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Σε αντιδιαστολή με τα επιδερμοειδή καρκινώματα, τα κερατοακανθώματα συνιστούν καλοήθεις δερματικές αλλοιώσεις οι οποίες υπόκεινται στη διεργασία της ανάπτυξης και ωρίμανσης και τελικά υποστρέφουν αυτόματα. Η μελέτη αποσκοπεί στην αναζήτηση ανοσοϊστοχημικών παραγόντων που επιτρέπουν τη διερεύνηση του μηχανισμού έκθυσης των δερματικών νεοπλασιών που προέρχονται από τα κερατινοποιούμενα κύτταρα προοιωνίζουν την έκβαση της νόσου και προδιαγράφουν την ενδεχομένη βιολογική συμπεριφορά του όγκου. ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ: Η μελέτη αφορά 39 επιδερμοειδή καρκινώματα δέρματος (13 καλώς διαφοροποιημένα - Grade Ι, 12 μετρίως διαφοροποιημένα Grade II, 7 χαμηλής διαφοροποίησης Grade III και 7 ψευδοαδενοειδή νεοπλάσματα) και 32 κερατοακανθώματα (10 αρχόμενα, 10 νεοπλάσματα στη φάση ηρεμίας και 12 αλλοιώσεις στο στάδιο της υποστροφής). ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Στα κερατοακανθώματα ο MO της τιμής των AgNORs ήταν 1.727 (S.D. 0.232) ενώ η IgG υπερίσχυσε σε κάθε περίπτωση. Επιπλέον η IgG και IgE εκφράζονται στο στάδιο της υποστροφής, η IgA δεν παρουσιάζει διακυμάνσεις και η IgM μειώνεται στη φάση της ωρίμανσης. Τα επιδερμοειδή καρκινώματα παρουσιάζουν MO επίπεδων AgNORs 2.105 (S.D. 0.446) ενώ η IgG παρουσιάζει προοδευτικά ενισχυμένη έκφραση σε συνάρτηση με το βαθμό κακοήθειας. Επιπρόσθετα η PGP 9.5 ανοσοϊστοχημική έκφραση συνδέεται θετικά με το εξελικτικό στάδιο της νεοπλασματικής εξεργασίας (p<0.001) και την ενδεχομένη περινευρική διήθηση (p<0.001). Τέλος, η έκφραση της κυκλίνης D1 αυξάνεται παράλληλα με το βαθμό κακοήθειας του επιδερμοειδούς καρκινώματος (p<0.001) και συνάδει με την έκφραση του δείκτη PGP 9.5 (p<0.001). ΣΥΖΗΤΗΣΗ: Πιστοποιείται στατιστικώς σημαντική διαφορά στην έκφραση των AgNORs ανάλογα με το βαθμό κακοήθειας του επιδερμοειδούς καρκινώματος σε αντιδιαστολή με τα κερατοακανθώματα. Επιπλέον, η φλεγμονώδης κυτταρική διήθηση που περιβάλλει τα επιδερμοειδή καρκινώματα αυξάνεται παράλληλα με το βαθμό κακοήθειας του όγκου. Η PGP 9.5 ανοσοϊστοχημική χρώση ανιχνεύεται στα νεοπλασματικά κύτταρα ανεξάρτητα από το νευροενδοκρινικό πρότυπο έκφρασης και επισημαίνεται κατά τη διάρκεια ενδεχόμενου κακοήθους μετασχηματισμού των κερατινοποιουμένων κυττάρων. Τέλος, η αξιολόγηση της συν έκφρασης των πρωτεϊνικών μορίων PGP 9.5 και κυκλίνης D1 συμβαδίζει με την επιθετικότητα της δερματικής νεοπλασίας αναδεικνύοντας τους παράγοντες σε αξιόπιστους δείκτες εκτίμησης της έκβασης της νόσου μετά από τη ριζική χειρουργική αφαίρεση του όγκου.