Συγκριτική μελέτη της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης των αναστολέων των μεταλλοπρωτεϊνασών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας TIMP1 και TIMP2 ανάμεσα σε διηθητικά καρκινώματα και κυήσεις πρώτου τριμήνου

Abstract

Objective: Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) play an important role in ECM homeostasis by regulating MMP activity. Although they were initially considered inhibitors of tumor growth and metastasis, recently their role in cancer progression has been controversial. The aim of our study was to compare the immunohistochemical expression of TIMP1 and TIMP2 between an uncontrollably invasive phenomenon (cancer) and an “in situ” process (trophoblast invasion) in an effort to assess any differential role of these molecules between these two distinct phenomena and therefore to understand better their contribution in cancer invasion and migration. Materials and Methods: We performed an immunohistochemical analysis of 50 carcinomas (colorectal, gastric, breast, pulmonary, renal) and 40 first trimester gestations. The marker expression was evaluated semiquantitavely, seperately in cancer parenchymal and trophoblastic cells as well as in malignant stromal and decidual cells, according to a percentage scale (0 %, <10%, 10-50% and >50%) and according to staining intensity (0, +, ++, +++). Results: Our results showed that there was not statistically significant difference in TIMP1 expression between cancer parenchymal cells and trophoblastic cells. On the other hand TIMP1 was expressed more often in decidual cells than in cancer stromal cells. Immunostaining for TIMP2 was more extensive and intense both in trophoblastic and decidual cells than in cancer parenchymal and stromal cells respectively Conclusion: The reduced expression of TIMP2 in metastatic carcinomas by comparison to non metastatic gestation specimens underlines its importance in cancer invasion and migration. On the other hand TIMP1 was more expressed in decidua than cancer stroma, but at the same time showed no statistically significant difference between cancer parenchyma and trophoblasts, highlighting its multifunctional activity in cancer progression.

Αντικείμενο: Οι αναστολείς των μεταλλοπρωτεϊνασών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (Tissue inhibitors of metalloproteinases -TIMPs) παίζουν καθοριστικό ρόλο στην ομοιόσταση της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (ΕCM) ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (MMPs). Aν και αρχικά οι TIMPs θεωρήθηκαν αναστολείς της ανάπτυξης των νεοπλασματικών όγκων και των μεταστάσεών τους, πρόσφατα ο ρόλος τους στην εξέλιξη του καρκίνου έχει αποδειχτεί αντικείμενο διαφωνιών. Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να συγκρίνουμε την ανοσοϊστοχημική έκφραση του TIMP1 και του TIMP2 ανάμεσα σε μια “in situ” διαδικασία (διήθηση της τροφοβλάστης ) και ένα ανεξέλεγκτα διηθητικό φαινόμενο (καρκίνος) με στόχο να αξιολογήσουμε τη διαφορετικότητα στο ρόλο αυτών των μορίων στα δύο ξεχωριστά φαινόμενα. Υλικά και μέθοδοι. Πραγματοποιήσαμε ανοσοϊστοχημική ανάλυση σε 50 αδενοκαρκινώματα (παχέος εντέρου, μαστού, πνεύμονα, νεφρού στομάχου) και σε 40 δείγματα κυήσεων πρώτου τριμήνου. Η έκφραση των δεικτών αξιολογήθηκε ημιποσοτικά , ξεχωριστά στο παρέγχυμα του καρκίνου και στα τροφοβλαστικά κύτταρα, όπως επίσης και στα στρωματικά κύτταρα του καρκίνου και τα κύτταρα του φθαρτού σύμφωνα με μια ποσοστιαία κλίμακα (0 %, <10%, 10-50% και >50% των κυττάρων) και σύμφωνα με την ένταση της ανοσοϊστοχημικής χρώσης (0, +, ++, +++). Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφραση του TIMP1 ανάμεσα στα παρεγχυματικά κύτταρα του καρκίνου και στα τροφοβλαστικά κύτταρα. Από την άλλη πλευρά ο TIMP1 εκφραζόταν συχνότερα στα κύτταρα του φθαρτού σε σχέση με τα στρωματικά κύτταρα του καρκίνου. Η ανοσοϊστοχημική έκφραση του TIMP2 ήταν εκτενέστερη κι εντονότερη τόσο στους τροφοβλάστες όσο και στο φθαρτό των κυήσεων σε σχέση με τα παρεγχυματικά και τα στρωματικά κύτταρα του καρκίνου. Συμπέρασμα: Η ελαττωμένη έκφραση του TIMP2 στα μεταστατικά καρκινώματα σε σύγκριση με τα μη μεταστατικά δείγματα των κυήσεων υπογραμμίζει τη σημασία του στη δίηθηση και τη μετανάστευση του καρκίνου. Από την άλλη πλευρά η αυξημένη έκφραση του ΤΙΜΡ1 στο φθαρτό σε σχέση με το στρώμα και η απουσία στατιστικά σημαντικής διαφοράς στην έκφραση του ΤΙΜΡ1 μεταξύ καρκινικού παρεγχύματος και τροφοβλάστης υπογραμμίζουν την πολυπλοκότητα της δραστηριότητάς του στην εξέλιξη του καρκίνου.