Ανοσοϊστοχημική μελέτη της έκφρασης της μεταλλοπρωτεϊνάσης-1 και της μεταλλοπρωτεϊνάσσης-3 καθώς και ανίχνευση του m-RNA της μεταλλοπρωτεϊνάσης-3 σε επιφανειακά και διηθητικά καρκινώματα της ουροδόχου κύστεως: κλινικοπαθολογοανατομική συσχέτιση

Abstract

Martix metalloproteinases (MMPs) are proteolytic enzymes important at several points during multistep neoplastic progression. Although MMP-1 and MMP-3 have been implicated in the progression of various human cancers, their expression in bladder cancer has not been addressed. Immunohistochemistry (Strept-ABC-HRP method) and in situ hybridization were performed to detect MMP-1 protein, MMP-3 protein, and MMP-3 mRNA, respectively, in 59 transitional cell bladder carcinomas. To assess the role of these MMPs in bladder cancer, their expression was evaluated in relation to known clinicopathologic parameters and patients’ overall survival. Immunoreactivity for MMP-1 and MMP-3 proteins was observed in the cytoplasm of cancer cells in 30.5% and 24% of samples, respectively. Transcripts for MMP-3 mRNA were localized in stromal cells in 71.2% of cases and in cancer cells in 49% of cases. MMP-1 immunoreactivity demonstrated a statistically significant association with deeply invasive and grade III tumors versus superficial and lower grade tumors. MMP-3 protein immunoreactivity and MMP-3 mRNA immunolocalization did not associate with the parameters studied. However, MMP-3 mRNA localization in stromal cells demonstrated a borderline association with poor patients’ overall survival. In conclusion, the authors’ results demonstrate a differential role between MMP-1 and MMP-3 in bladder cancer; MMP-1 appears to participate in invasiveness and possibly in loss of differentiation in urothelial carcinomas in contrast to MMP-3.

Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες στρώματος (ΜΜΡs), όπως αναφέρθηκε και στο Γενικό Μέρος, είναι πρωτεολυτικά ένζυμα, τα οποία έχουν πρωτεύοντα ρόλο σε διάφορα στάδια της νεοπλασματικής ανάπτυξης και εξέλιξης. Αν και οι ΜΜΡ-1 και ΜΜΡ-3 έχουν ενοχοποιηθεί στην εξέλιξη ποικίλων ανθρώπινων καρκινωμάτων, η έκφρασή τους στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης δεν έχει ακόμα ευρέως ερευνηθεί. Ανοσοϊστοχημικές μέθοδοι (Strept-ABC-HRP μέθοδος) και ο in situ υβριδισμός χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση των πρωτεϊνών ΜΜΡ-1, ΜΜΡ-3 και του m-RNA της ΜΜΡ-3, αντίστοιχα, σε 59 περιπτώσεις ασθενών με καρκίνο του μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστης. Για την επιβεβαίωση του ρόλου αυτών των ΜΜΡs στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, έγινε εκτίμηση της έκφρασής τους σε σχέση με γνωστές κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους (ηλικία, φύλο, βαθμός κακοήθειας, στάδιο νόσου) καθώς και με την ολική επιβίωση των ασθενών. Ανοσοαντίδραση για τις πρωτεΐνες ΜΜΡ-1 και ΜΜΡ-3 παρατηρήθηκε στο κυτταρόπλασμα των καρκινικών κυττάρων στο 30,5% και 24% των δειγμάτων, αντίστοιχα. Αντίγραφα για το m-RNA της ΜΜΡ-3 εντοπίστηκαν στα στρωματικά κύτταρα σε ποσοστό 71,2% των περιπτώσεων και στα καρκινικά στο 49% των περιπτώσεων. Η ανοσοαντίδραση για τη ΜΜΡ-1 έδειξε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση με προχωρημένα διηθητικά και βαθμού κακοήθειας III καρκινώματα έναντι των επιφανειακών και χαμηλότερου βαθμού κακοήθειας. Η ανοσοαντίδραση για την πρωτεΐνη ΜΜΡ-3 και η ανοσοεντόπιση του m-RNA της ΜΜΡ-3 δε σχετίστηκε σημαντικά με τις παραπάνω μελετώμενες παραμέτρους. Από την άλλη μεριά, η εντόπιση του m-RNA της ΜΜΡ-3 στα στρωματικά κύτταρα έδειξε μια οριακή συσχέτιση με πτωχή ολική επιβίωση. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ένα διαφορετικό ρόλο ανάμεσα στη ΜΜΡ-1 και τη ΜΜΡ-3 αναφορικά στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η ΜΜΡ-1 φαίνεται να συμμετέχει στη διηθητικότητα και πιθανώς στην έλλειψη διαφοροποίησης στα ουροθηλιακά καρκινώματα σε σχέση με τη ΜΜΡ-3.