Η κλινική και προγνωστική σημασία των διαλυτών μορίων προσκόλλησης sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin και sE-cadherin στο λέμφωμα HODGKIN

Abstract

The aim of this study was to determine the levels of the soluble adhesion molecules sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin and sE-cadherin in the serum of newly diagnosed patients with Hodgkin’s lymphoma and to evaluate their clinical and prognostic significance. Twenty newly diagnosed patients (10 males, median age 33 years old) with Hodgkin’s lymphoma were included in this study and followed the combined chemotherapy ABVD. The control group consisted of 29 apparently healthy subjects (17 males, median age 32.5 years old), age and sex-matched. Four adhesion molecules were measured at diagnosis, in the middle and in the end of chemotherapy in patients and in controls. Concentrations of sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin and sE-cadherin were measured in serum samples using the enzyme linked-immunosorbent assay (ELISA). This study showed, for the first time in published data, that the levels of sE- selectin in the serum of newly diagnosed patients with Hodgkin’s lymphoma were significantly elevated compared to controls. Levels of sICAM-1 were also significantly elevated in the serum of patients at diagnosis comparing to the control group. Serum levels of sICAM-1 and sVCAM-1 at diagnosis were correlated with B symptoms and lymphocytes’ count as well as sICAM-1 levels with platelets’ count and serum levels of alkaline phosphatate. Serum levels of sVCAM-1 at diagnosis correlated significantly with both sICAM-1 and sE-selectin serum levels before treatment. After initiation of treatment, serum levels of both sICAM-1 and sE-selectin fell and were significantly reduced by completion of chemotherapy compared to their levels at diagnosis. As far as we know, our study is the first to show a significant fall of sICAM-1 and sE-selectin levels as an effect of chemotherapy in Hodgkin’s lymphoma. In conclusion, serum levels of sICAM-1 and sE-selectin in newly diagnosed patients with Hodgkin’s lymphoma were found significantly increased, suggesting a possible involvement of these molecules in the pathogenesis of lymphoma. Their rapid and significant decrease following chemotherapy was found to be an independent predictor of response to treatment.

Σκοπός της μελέτης ήταν να μετρηθούν τα επίπεδα των διαλυτών μορίων προσκόλλησης sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin και sE-cadherin στον ορό πρωτοδιαγνωσμένων ασθενών με λέμφωμα Hodgkin και να διερευνηθεί η κλινική και προγνωστική τους σημασία. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν 20 πρωτοδιαγνωσμένοι ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin (10 άνδρες, διάμεσης ηλικίας 33 έτη), που ακολούθησαν το πρωτόκολλο χημειοθεραπείας ABVD. Την ομάδα των μαρτύρων αποτέλεσαν 29 υγιή άτομα (17 άνδρες, διάμεσης ηλικίας 32,5 έτη), που ήταν προτυποποιημένα κατά το φύλο και την ηλικία. Οι συγκεντρώσεις των sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin και sE-cadherin μετρήθηκαν στη διάγνωση, στο μέσο και στο τέλος της χημειοθεραπείας σε δείγματα ορού ασθενών και μαρτύρων με την ανοσοενζυμική μέθοδο (ELISA). Από την ανάλυση διαπιστώθηκε, για πρώτη φορά στη βιβλιογραφία από ό,τι γνωρίζουμε, η στατιστικά σημαντική αύξηση των επιπέδων του sE-selectin στον ορό πρωτοδιαγνωσμένων ασθενών με λέμφωμα Hodgkin συγκριτικά με τους μάρτυρες. Στους ίδιους ασθενείς, σημαντικά αυξημένες αποδείχθηκαν και οι συγκεντρώσεις στον ορό του sICAM-1 στη διάγνωση. Τα επίπεδα στον ορό των sICAM-1 και sVCAM-1 συσχετίσθηκαν με τη Β συμπτωματολογία και τον αριθμό των λεμφοκυττάρων, καθώς και του sICAM-1 στον ορό με τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τις τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης ορού πριν την έναρξη θεραπείας. Στη διάγνωση, τα επίπεδα στον ορό του sVCAM-1 βρέθηκαν ότι σχετίζονται με τα επίπεδα στον ορό των sICAM-1 και sE-selectin. Μετά την έναρξη της θεραπείας, τα επίπεδα των sICAM-1 και sE-selectin ήταν μικρότερα και είχαν στατιστικά σημαντική μείωση μετά το τέλος της χημειοθεραπείας σε σύγκριση με τα αντίστοιχα επίπεδα στη διάγνωση. Η παρούσα μελέτη αποτελεί την πρώτη αναφορά, από όσα γνωρίζουμε, για σημαντική μείωση των επιπέδων των sICAM-1 και sE-selectin ως αποτέλεσμα της θεραπείας στο λέμφωμα Hodgkin. Συμπερασματικά, τα σημαντικά αυξημένα επίπεδα των κυκλοφορούντων sICAM-1 και sE-selectin στον ορό πρωτοδιαγνωσμένων ασθενών με λέμφωμα Hodgkin φαίνεται ότι αντανακλούν τον πιθανό τους ρόλο στην παθογένεια του λεμφώματος Hodgkin. Η ταχεία και σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων των δύο μορίων μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας αποδείχθηκε ότι αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη ανταπόκρισης στη θεραπεία.