Γενετικοί πολυμορφισμοί των αιμοπεταλικών αντιγόνων και η επίδρασή τους στη θρομβογένεση in vitro

Abstract

A number of clinical studies have suggested that carnage of the low frequency allele (b) of the Human Platelet Antigen (ΗΡΑ) -1 system is a risk factor for coronary thrombosis We have examined the effect of a series of ΗΡA biallelic polymorphisms (systems -1,-2, -3 and -5) on the in vitro platelet aggregation in response to adrenaline and collagen in 30 healthy volunteers There was a significantly higher prevalence of carriers of the ΗΡΑ-1 b polymorphism among subjects showing a greater than 50% aggregation response to adrenaline ("responders"), compared with its prevalence in 'non-responders" Platelets heterozygous for the ΗΡΑ-1 b polymorphism showed a significantly higher rate (slope) and greater extent (%) of adrenaline-induced aggregation compared with platelets not carrying the ΗΡΑ-1 b allele A greater extent of collagen-induced aggregation was also demonstrated in ΗΡΑ-lab platelets Inhibition of adrenaline-induced aggregation following incubation with aspirin was greater in ΗΡΑ-lab compared with HPA-1aa platelets. Collagen-induced aggregation was slower in carriers of the HPA-5b allele compared with HPA-5aa subjects Polymorphisms of the HPA-2 and HPA-3 systems were not associated with different aggregation responses to either adrenaline or collagen. These results support the clinical observation that polymorphism ΗΡΑ-1 b may predispose to increased platelet thrombogenicity, and constitute the first experimental suggestion of the role of HPA-5 on platelet reactivity to collagen.

Τα αποτελέσματα ενός σημαντικού αριθμού κλινικών μελετών αναφέρουν ότι το αλλήλιο b του πολυμορφικού συστήματος 1 των ανθρώπινων αιμοπεταλιακών αντιγόνων (Human Platelet Antigen-1, ΗΡΑ-1), αποτελεί παράγοντα κινδύνου για τη θρόμβωση των στεφανιαίων αγγείων. Ερευνήσαμε το αποτέλεσμα των πολυμορφισμών ΗΡΑ-1, -2, -3 και -5 στην in vitro αιμοπεταλιακή συσσώρευση με διεγέρτη την αδρεναλίνη και το κολλαγόνο, σε 30 υγιείς εθελοντές. Ανευρέθη στατιστικώς σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα φορέων του πολυμορφισμού ΗΡΑ-1 b μεταξύ των ατόμων τα οποία παρουσίασαν μέγιστη συσσώρευση μεγαλύτερη του 50% («αντιδρώντες»), έναντι των «μη-αντιδρώντων». Τα ετερόζυγα για τον πολυμορφισμό ΗΡΑ-1 b αιμοπετάλια παρουσιάζουν οξύτερη και στατιστικώς σημαντικά μεγαλύτερη συσσώρευση με διεγέρτη την αδρεναλίνη, συγκριτικώς με αυτά τα οποία δε φέρουν τον εν λόγω πολυμορφισμό. Σημαντικότερη συσσώρευση παρατηρήθηκε και στα αιμοπετάλια με γονότυπο ΗΡΑ-1ab, όταν ως διεγέρτης χρησιμοποιήθηκε το κολλαγόνο. Η αναστολή της συσσώρευσης μετά επώαση με ασπιρίνη ήταν επίσης στατιστικώς σημαντικά μεγαλύτερη στα άτομα με γονότυπο ΗΡΑ-1ab έναντι των HPA-1aa. Η οφειλόμενη στη δράση του κολλαγόνου αιμοπεταλιακή συσσώρευση ήταν αμβλύτερη στους φορείς του αλληλίου HPA-5b σε σχέση με τα HPA-5aa άτομα. Δεν απεδείχθη συσχέτιση των πολυμορφισμών ΗΡΑ-2, -3 με την αιμοπεταλιακή αντίδραση στην αδρεναλίνη ή το κολλαγόνο. Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν την προηγηθείσα κλινική παρατήρηση της αυξημένης θρομβογονικότητας επί παρουσίας του πολυμορφισμού HPA-1b και αποτελούν την πρώτη εργαστηριακή ένδειξη του ρόλου του ΗΡΑ-5 στην αιμοπεταλιακή απάντηση στην επαφή με το κολλαγόνο.