In vitro μελέτη της απελευθερώσεως των νεωτέρων κινολονών από υψηλού μοριακού βάρους (Μ.Β.: 105) γαλακτικό πολυμερές: ένα βιοαποικοδομήσιμο σύστημα παρατεταμένης τοπικής χορηγήσεως φαρμάκων για την αντιμετώπιση της χρόνιας οστεομυελίτιδος

Abstract

A novel drug delivery system was studied in vitro using poly (L-lactic) acid of high molecular weight as the carrier of the new quinolones ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin and fleroxacin. Composites of the polymer leaded with quinolone in proportion of 10% by weight. The release of each quinolone from the composites occurred in the presence of nutrient broth and are measured with the microbiological method. The overall duration of release ranged from 275 days to 350 days depending on the quinolone impregnated to the polymers. The concentrations of the eluted to the broth quinolones were much higher of the MICs of the causative bacteria implicated in bone infections for all the time of the process. The concentrations of the released ofloxacin were higher when the quinolone was impregnated to the polymer in proportion of 20% by weight than those achieved from the 10% preparations. The results suggest that the system composed from the high molecular weight lactic polymer and the impregnated quinolone is potentially applicable to the field of local antimicrobial chemotherapy of bone infections. However, in vivo experimental studies are necessary prior to its use.

Ένα νέο σύστημα βραδείας απελευθερώσεως αντιβιοτικών μελετήθηκε in vitro, με τη χρήση πολύ (L-γαλακτικού) οξέος, ως φορέα των νεωτέρων κινολονών σιπροφλοξασίνη, πεφλοξασίνη, οφλοξασίνη και φλεροξασίνη. Η κατά βάρος αναλογία της κινολόνης στα παρασκευάσματα πολυμερούς-κινολόνης ήταν 10%. Η αποδέσμευση του φαρμάκου έγινε σε θρεπτικό ζωμό και η μέτρηση της συγκεντρώσεως της ανά 24ώρου απελευθερούμενης κινολόνης στο ζωμό γινόταν με μικροβιολογική μέθοδο. Η συνολική διάρκεια της απελευθερώσεως των κινολονών κυμάνθηκε από 275 έως 350 ημέρες εξαρτώμενη από το είδος της ενσωματωμένης στο πολυμερές κινολόνης. Τα επίπεδα συγκέντρωσης του απελευθερούμενου φαρμάκου ήταν καθ’ όλη τη διάρκεια της in vitro μελέτης πολλαπλάσια των MIC των εμπλεκόμενων στις αστικές λοιμώξεις παθογόνων. Η ενσωμάτωση της οφλοξασίνης σε διπλάσια αναλογία (20 αντί για 10%) στο πολυμερές έδωσε μεγαλύτερες τιμές συγκέντρωσης του ημερησίως απελευθερούμενου φαρμάκου σε όλη τη διάρκεια της παρατήρησης. Τα αποτελέσματα καθιστούν το σύστημα πολυγαλακτικού οξέως – κινολόνης δυνητικά εφαρμόσιμο (μετά από in vivo πειραματικές και κλινικές μελέτες) στο πεδίο της τοπικής αντιμικροβιακής θεραπείας των χρόνιων οστικών λοιμώξεων.