Συγκριτική μελέτη της απόπτωσης του τοιχώματος των φλεβών των κάτω άκρων σε υγιείς ,σε ασθενείς με κιρσούς και σε ασθενείς με θρόμβωση κιρσών

Abstract

The evaluation of a wide range of apoptotic markers in the vein wall of patients with superficial chronic venous disease (SCVD) compared to normal veins was the aim of the respective thesis. Acomparison was aplso performed between patients with varicose veins with a history of thrombosis, no history of thrombosis and normal human subjects. Methods: Vein specimens were obtained from 19 patients suffering SCVD (10 women, mean age 57.2, CEAP: clinical class 2-3) and 17 patients with a past history of superficial vein thrombosis and no determined hypercoaguable state. From each patient, a specimen of the upper part of the greater saphenous, a specimen of the distal part of the vein and a specimen of a varicose side branch were used as a means of immunohistochemically localizing the expression of BAX, P53, Caspase 3, BCL-2, BCL-6, BCLxs, BCLxl and Ki-67. Vein specimens from 10 healthy greater saphenous veins were used as controls. Statistical analyses were conducted by means of Kruskal Wallis and Mann Whitney – U, tests. Results: Saphenous vein specimens from patients with CSVD showed increased BAX, Caspase 3, BCLxs and Ki-67 (p<0.01 for all) compared to healthy saphenous veins. Saphenous vein specimens from the distal ankle area showed increased BAX and BCLxs compared to varicose side branch specimens (p<0.01, p<0.05) which subsequently showed increased BAX, Caspase 3, BCLxs compared to specimens from the upper saphenous part (p<0.01, p<0.05, p<0.05). Additionally, specimens from distal saphenous part showed increased BAX, Caspase 3, BCLxs compared to upper saphenous part (p<0.01, p<0.05, p<0.05). Βax, Caspase 3, Bclxs and Bclxl appear to 131 increase in patients with SCVC and a history of superficial vein thrombosis as compared with patients with SCVC and normal individuals respectively. Conclusions: Apoptotic markers appear to increase their expression moving from proximal to distal parts of the major saphenous vein. Increased chronic venous hypertentsion may be a possible explanation for this finding. A history of superficial vein thrombosis also appears to induce the expression of the pro-apoptotic markers which have been studied in the respective thesis

Η παρούσα διδακτορική διατριβή σχεδιάστηκε με σκοπό την αξιολόγηση ενός μεγάλου εύρους αποπτωτικών δεικτών στο φλεβικό τοίχωμα ασθενών με χρόνια επιπολής φλεβική ανεπάρκεια (ΧΕΦΑ) σε σύγκριση με φυσιολογικό φλεβικό ιστό. Μία σύγκριση σχεδιάστηκε επίσης για να πραγματοποιηθεί ανάμεσα σε ασθενείς με ΧΕΦΑ με και χωρίς ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης. Μέθοδος: Φλεβικά παρασκευάσματα απομονώθηκαν από 19 ασθενείς με ΧΕΦΑ και 17 ασθενείς με ΧΕΦΑ και ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης χωρίς κάποια ένδειξη ιστορικού υπερπηκτικότητας. Από κάθε ασθενή ένα τμήμα από το εγγύς άκρο της μείζονος σαφηνούς, ένα τμήμα από το άπω σκέλος της μείζονος σαφηνούς και ένα τμήμα από κιρσοειδή διατιτραίνουσα διακλάδωση απομονώθηκαν και υποβλήθηκαν σε ανοσοϊστοχημικό προσδιορισμό των πρωτεϊνών Bax, P53, Caspase 3, BCL-2, BCL-6, BCLxs, BCLxl και Ki-67. Φλεβικά τμήματα από 10 υγιείς μείζονες σαφηνείς φλέβες χρησιμοποιήθηκαν ως ομάδα ελέγχου. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τις δοκιμασίες Kruskal Wallis και Mann Whitney – U. Αποτελέσματα: Τα δείγματα μείζονος σαφηνούς φλέβας από ασθενείς με ΧΕΦΑ παρουσίαζαν αυξημένη έκφραση των BAX, Caspase 3, BCLxs και Ki-67 (p<0.01 στο σύνολο των συγκρίσεων) σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Τα φλεβικά τμήματα από την περιοχή του αστραγάλου παρουσίαζαν αυξημένη έκφραση των BAX και BCLxs σε σχέση με τους διατιτρίνοντες φλεβικούς κιρσούς (p<0.01, p<0.05) οι οποίοι με τη σειρά τους παρουσίαζαν αυξημένη έκφραση των BAX, Caspase 3, BCLxs σε σχέση με τα εγγύς τμήματα της μείζονος σαφηνούς (p<0.01, p<0.05, p<0.05). Επιπλέον, δείγματα από το τελικό τμήμα της μείζονος σαφηνούς παρουσίαζαν αυξημένη 129 έκφραση των BAX, Caspase 3, BCLxs σε σχέση με τα εγγύς τμήματα της μείζονος σαφηνούς (p<0.01, p<0.05, p<0.05). Τέλος οι πρωτεΐνες Βax, Caspase 3, Bclxs και Bclxl παρουσίαζαν αυξημένη έκφραση σε ασθενείς με ΧΕΦΑ και ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης συγκριτικά με ασθενείς χωρίς ιστορικό φλεβοθρόμβωσης αλλά και σε σχέση με υγιείς μάρτυρες της ομάδας ελέγχου. Συμπεράσματα: Οι αποπτωτικοί δείκτες αυξάνουν την έκφραση τους στο φλεβικό τοίχωμα ασθενών με ΧΕΦΑ καθώς κινούμαστε από το εγγύς στο άπω τμήμα της μείζονος σαφηνούς φλέβας. Η αυξημένη χρόνια φλεβική υπέρταση (υδροστατική πίεση και φλεγμονή) αποτελεί μία πιθανή εξήγηση για το συγκεκριμένο εύρημα.. Επιπλέον το ιστορικό επιπολής φλεβοθρόμβωσης σχετίζεται με επαγωγή των προ- αποπτωτικών δεικτών