Παρακολούθηση ασθενών με φυματίωση και έλεγχος του περιβάλλοντος. Ο ρόλος της INF-γ στη διάγνωση της ενεργού και λανθάνουσας φυματίωσης

Abstract

Aim:The need for valid diagnosis of new tuberculosis cases and detection of it’s latent form, has enabled the development of more specific tests for M tuberculosis infection. Targeted tuberculin skin testing (TST) is important in detecting latent tuberculosis infections (LTBI) but there are several well-known limitations. An in vitro test, based upon identification of Mycobacterium tuberculosis genes that are absent from all Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccine strains and from commonly encountered nontuberculous mycobacteria, ESAT-6 and CFP-10, is the Quantiferon TB-Gold (QFT-G). This enzyme-linked assay detects the release of interferon-gamma (IFN-γ) in fresh heparinized whole blood from sensitized persons when it is incubated with mixtures of the synthetic antigens ESAT-6 and CFP-10, along with another TB-specific antigen, TB7.7 (Rv 2654).7 Materials and methods: People with tuberculosis during the years 2001 to 2006 and unselected population of University Hospital of Larissa , with a high suspicion of TB, in patients with and without previous BCG vaccination and in patients with immunodeficiency. Thus, it was evaluated the incidence of tuberculosis in Central Greece, the epidemiological characteristics of persons with active TB and the rates of drug resistance and drug toxicity in active and latent TB cases. Moreover, INF- γ levels were assessed in blood samples from all patients presenting to the hospital for TST testing on clinician request, with the QFT-G “In Tube” method. In those samples, it was evaluated the concordance between QFT-G and TST results in patients with and without previous BCG vaccination, in patients with a final diagnosis of active TB and in patients with immunodeficiency. Results-Conclusions:The results showed that TB incidence in Central Greece was 11.7/100.00 population/year in average during the last six years and it is shown that male sex predominates over female. Of the cultures of M. tuberculosis for which drug sensitivity was studied, the rate of resistance to isoniazid (INH) comes first. Besides, one third of the study population with active TB was suffered from Chronic Obstructive Pulmonary Disfunction and one third, also, from TB in previous years of their lives. It was shown, as well, that hepatic toxicity is the most common side effect of anti-tuberculosis therapy. In the group of patients that QFT-G was evaluated, the concordance between TST and QFT-Gold was lower among BCG-vaccinated patients with the difference being statistically significant compared with the non-vaccinated subjects. Patients with active TB had the highest proportion of positive QFT-G results. In the subgroup of the patients receiving immunosuppressive medication, there was no statistic significance between the two methods. Finally, it was showed significant association between positive QFT-G results and age, male sex, and abnormal chest radiograph findings.

_Σκοπός: Η ανάγκη της έγκυρης αναγνώρισης των νέων κρουσμάτων ενεργού νόσου και της λανθάνουσας μορφή της, οδήγησε στη δημιουργία πιο ειδικών, από τη φυματινική δερματική δοκιμασία, μεθόδων. Η δερματική δοκιμασία(TST) είναι σημαντική στην ανίχνευση της λανθάνουσας φυματίωσης αλλά με πολλούς περιορισμούς. Μία in vitro δοκιμασία, που στηρίζεται στην αναγνώριση των γονιδίων του μυκοβακτηριδίου Mycobacterium Tuberculosis που είναι απόντα από τα στελέχη του εμβολίου Bacille Calmette Guerin (BCG) και των ατύπων μυκοβακτηριδίων, τα ESAT-6 και CFP-10, αποτελεί η QuantiFERON TB-Gold (QFT-G). Η συγκεκριμένη εφαρμογή ανιχνεύει την απελευθέρωση της ιντερφερόνης-γ (ΙΝF-γ) σε φρέσκο ηπαρινισμένο αίμα ευαισθητοποιημένων, όταν επωάζεται, με το μίγμα των αντιγόνων, με ένα άλλο επίσης ειδικό αντιγόνο, ΤΒ 7,7. Yλικό και μέθοδος: Κύριο τμήμα της μελέτης μας ήταν ασθενείς με φυματίωση τα έτη 2001 έως 2006 και μη επιλεγμένος πληθυσμός του νοσοκομείου, υψηλής κλινικής ενεργού νόσου, εμβολιασμένους με BCG ασθενείς και μη, και σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Εκτιμήθηκε, η επίπτωση της φυματίωσης στην Περιφέρεια Θεσσαλίας, τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών με ενεργό νόσο και τα ποσοστά ανθεκτικότητας και τοξικότητας στις αντιφυματικές ουσίες. Επιπλέον, σε δείγματα αίματος ασθενών τόσο με ενεργό όσο και με λανθάνουσα φυματίωση, σε ασθενείς υψηλής κλινικής υποψίας φυματίωσης και σε ασθενείς που προσήλθαν στα πλαίσια της TST , μετρήθηκε η τιμή της INF-γ. Ακολούθησε εκτίμηση της αντιστοιχίας των αποτελεσμάτων των δύο μεθόδων τις παραπάνω κατηγορίες. Αποτελέσματα-Συμπεράσματα: Αποδείχθηκε ότι η επίπτωση της φυματίωσης στη Θεσσαλία είναι 11,7/100.000 πλησμό/έτος κατά μέσο όρο. Μεταξύ της ανθεκτικότητας στα αντιφυματικά φάρμακα, βρέθηκε ότι η ισονιαζίδη καταλαμβάνει την πρώτη θέση. Επιπρόσθετα, διαπιστώθηκε ότι το ένα τρίτο των ασθενών έπασχε από Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια και αντίστοιχα, παλαιά νόσηση από φυματίωση, ενώ η κυριότερη ανεπιθύμητη ενέργεια των αντιφυματικών φαρμάκων είναι η ηπατοτοξικότητα. Στην ομάδα των ατόμων όπου εφαρμόστηκε η QFT-G ήταν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη ανάμεσα στους BCG εμβολιασμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους μη εμβολιασμένους. Οι ασθενείς με ενεργό φυματίωση είχαν μεγαλύτερα ποσοστά θετικών αποτελεσμάτων με στατιστικά σημαντική διαφορά από τις λοιπές διαγνώσεις. Στην υπο-ομάδα με ανοσοκατασταλτική θεραπεία δεν υπηρξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ θετικών αποτελεσμάτων QFT-G και ΤST. Τέλος, αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ θετικών αποτελεσμάτων QFT-G και ηλικίας, ανδρικού φύλου και ακτινολογικών ευρημάτων.