Μονοπάτια σηματοδότησης που ρυθμίζουν την έκφραση των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών του ανθρώπου

Abstract

The focus of the present work is the elucidation of the role of signal transduction pathways involving pro-inflammatory cytokines and hormone nuclear receptors in the transcriptional regulation of the genes coding for apolipoproteins in human hepatocytes. Apolipoproteins, along with plasma enzymes, lipid transfer proteins and the lipoprotein receptors participate in the biogenesis and catabolism of lipoproteins. In principle, changes in the regulation of synthesis of any apolipoprotein or another protein of the lipoprotein system may affect the concentration or the function of a specific group of lipoproteins, and may in some instances contribute to the pathogenesis of hyperilipidemia or even atherosclerosis.

Η παρούσα διδακτορική διατριβή στοχεύει στην διαλεύκανση του ρόλου των σηματοδοτικών μονοπατιών προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών και πυρηνικών υποδοχέων ορμονών στην ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών του ανθρώπου σε ηπατικά κύτταρα. Οι απολιποπρωτεΐνες, μαζί με ένζυμα του πλάσματος, τις πρωτεΐνες μεταφοράς λιπιδίων και τους υποδοχείς των λιποπρωτεϊνών συμμετέχουν στην βιογένεση και τον καταβολισμό των λιποπρωτεϊνών. Θεωρητικά, αλλαγές στη ρύθμιση της έκφρασης οποιασδήποτε απολιποπρωτεΐνης ή άλλης πρωτεΐνης του συστήματος των λιποπρωτεϊνών, μπορεί να επηρεάσει τη συγκέντρωση ή τη λειτουργία συγκεκριμένων ομάδων λιποπρωτεϊνών και σε μερικές περιπτώσεις να συνεισφέρει στη παθογένεση υπερλιπιδαιμίας ή ακόμα και στην ανάπτυξη αθηροσκλήρυνσης.