Σύνθεση αναλόγων του PAF και συσχέτιση της χημικής δομής του μορίου με την βιολογική δραστικότητα in vitro και in vino.

Abstract

ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΓΙΑ ΠΡΩΤΗ ΦΟΡΑ Η 9,10-ΔΙΥΔΡΟΞΥ-ΟΚΤΑΔΕΚΥΛΟ-ΓΛΥΚΕΡΟΛΗ(DAG) ΠΟΥ ΕΙΧΕ ΠΡΟΤΑΘΕΙ ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΣΑΝ ΤΟ ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΣΥΣΤΑΤΙΚΟ ΤΗΣ ΓΥΡΗΣ ΤΟΥ ΠΕΥΚΟΥ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΚΑΙ ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΘΗΚΕ Η ΧΗΜΙΚΗ ΤΟΥ ΔΟΜΗ.ΑΚΟΜΕ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΤΑ ΙΣΟΠΡΟΠΥΛΙΔΕΝΟ- ΠΑΛΜΙΤΟΥΛΟ ΚΑΙ ΑΚΕΤΥΛΟ-(ADAG) ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ DAG ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΑ ΑΚΕΤΥΛΟΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΣΦΥΓΓΟΜΥΕΛΙΝΗΣ(ASM) ΚΑΙ ΤΩΝ ΓΑΓΓΛΙΟΖΙΤΩΝ(AGAN).ΟΙ ΕΝΩΣΕΙΣ ΚΑΘΑΡΙΣΘΗΚΑΝ ΧΡΩΜΑΤΟΓΡΑΦΙΚΑ,ΕΛΕΧΘΗΚΕ Η ΔΟΜΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΧΗΜΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ,ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΤΟΥΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΙΝ VITRO KAI IN VIVO ΚΑΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΘΗΚΕ ΜΕ ΤΗΝ ΔΟΜΗ ΤΟΥΣ.ΑΠΟ ΑΥΤΕΣ ΜΟΝΟ ΟΙ DAG,ADAG,ASM KAI AGAN ΠΡΟΚΑΛΟΥΣΑΝ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΣΕ ΠΛΥΜΕΝΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΟΥΝΕΛΙΟΥ ΜΕ ΜΟΡΦΗ ΚΑΜΠΥΛΗΣ ΑΝΑΛΟΓΗ ΑΥΤΗΣ ΤΟΥ PAF,Η ΔΕ ΚΑΜΠΥΛΗ ΤΗΣ % ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ ΣΕ ΣΥΝΑΡΤΗΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΕΙΧΕ ΤΗΝ ΜΟΡΦΗ ΚΩΔΩΝΑ.ΟΛΕΣ ΔΡΟΥΝ ΜΕΣΑ ΑΠΟ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ,ΜΕΣΑ ΑΠΟ ΤΟΝ ΔΡΟΜΟ ΤΟΥ PAF ΟΠΩΣ ΕΔΕΙΞΑΝ ΤΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΑΠΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΙΗΣΗΣ,ΔΙΑΣΤΑΥΡΟΥΜΕΝΗΣ ΑΠΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΙΗΣΗΣ,ΚΑΙ ΑΥΤΑ ΜΕ ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΩΝ ΔΡΟΜΩΝ ΤΟΥ ADP ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΡΑΧΙΔΟΝΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ.ΟΛΕΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΕΚΚΡΙΣΗ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΟΥ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ΑΠΟ ΠΛΥΜ.ΑΙΜΟΠ.ΚΟΥΝΕΛΙΟΥ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΗΣ ΕΚΚΡΙΣΗΣ ΤΗΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΕΚΕΙΝΗΣ ΤΟΥ PAF.ΣΕ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΟΛΕΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΜΕΝΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ PAF ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ ΣΕ ΠΛΥΜ.ΑΙΜΟΠ.ΚΟΥΝΕΛΙΟΥ ΚΑΙ ΓΛΥΚΟΓΟΝΟΛΥΣΗ IN VIVO ΣΤΟ ΠΡΩΤΟΖΩΟ TETRAHYMENA PYRIFORMIS.ΣΕ ΙΝ VIVO ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΠΤΩΣΗΣ ΤΗΣ ΣΥΣΤΟΛΙΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΙ Ο PAF ΣΕ ΕΠΙΜΥΕΣ ΜΟΝΟ ΟΙ AGAM ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΔΟΣΟΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΕΝΩ Η DAG ΠΡΟΚΑΛΟΥΣΕ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΠΤΩΣΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΟΥ PAF,ΔΗΛ.ΗΤΑΝ ΚΑΙ IN VIVO ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΟΥ PAF.

THE 9,10-DIHYDROXY-OCTADECYL-GLYCEROL(DAG) WHICH WAS PROPOSED BY A PREVIOUS STUDY AS THE ACTIVE ALLERGIC COMPONENT OF THE PINE-TREE POLLEN,WAS FOR THE FIRST TIME,SYNTHESIZED USING TWO DIFFERENT METHODS.THE ISOPROPYLIDENE,THE PALMITOYL AND THE ACETYL(ADAG) DERIVATIVES OF DAG WERE ALSO SYNTHESIZED AS WELL AS THE ACETYL-DERIVATIVES OF SPHIGOMYELIN(ASM) AND GANGLIOZITES(AGAM).THE ABOVE COMPOUNDS WERE PURIFIED BY CHROMATOGRAPHY AND IDENTIFIED BY CHEMICAL METHODS.THE ΒIOLOGICAL ACTIVITY IN VITRO AND IN VIVO OF THE ABOVE COMPOUNDS WAS STUDIED,AS WELL AS THE CORRELATION BETWEEN THEIR STRUCTURE AND BIOLOGICAL ACTIVITY.ONLY DAG,ADAG,ASM, AND AGAN CAUSED PAF-LIKE AGGREGATION IΝ WASHED RABBIT PLATELETS.ALL FOUR ABOVE COMPOUNDS ACTED THROUGH RECEPTORS SIMILAR TO THOSE OF PAF,AS WAS SHOWN BY DESENSITIZATION,CROSS-DESENSITIZATION EXPERIMENTS,AND EXPERIMENTS WITH SPECIFIC INHIBITORS OF ADP AND ARACHIDONIC ACID.THE COMPOUNDS DAG,ADAG,ASM AND AGAN CAUSED SEROTONIN RELEASE FROM WASHED RABBIT PLATELETS.KINETIC STUDIΕS OF SEROTONIN RELEASE CAUSED BY THE ABOVE COMPOUNDS WERE ALSO PERFORMED AND COMPAIRED WITH THOSE OF PAF.DAG,ADAG,ASM AND AGAN INHIBITED PAF-INDUCED AGGREGATION IN HIGHER CONCENTRATIONS,IN WASHED RABBIT PLATELETS.THE ABOVE FOUR COMPOUNDS ALSO INDUCED GLYCOGENOLYSIS,IN VIVO IN TETRAHYMENA PYRIFORMIS,SHOWING THE SAME CHARACTERISTICS AS PAF.FINALLY,AGAN REDUCED ,IN A DOSE-DEPENDENT MANNER,SYSTOLIC PRESSURE IN VIVO IN RATS,WHILE ADAG INHIBITED THE REDUCED SYSTOLIC PRESSURE INDUCED BY PAF, IN THE SAME EXPERIMENTAL ANIMALS.