Πειραματική διερεύνηση της επιδράσεως της σιμεθιδίνης σε δύο ένζυμα της βιοσυνθετικής οδού της αίμης.

Abstract

ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΗΤΑΝ Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΩΣ ΤΗΣ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗΣ ΠΑΝΩ ΣΤΑ ΔΥΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΕΡΑ ΕΝΖΥΜΑ ΤΗΣ ΒΙΟΣΥΝΘΕΤΙΚΗΣ ΟΔΟΥ ΤΗΣ ΑΙΜΗΣ ΤΗ ΣΥΝΘΕΤΑΣΗ ΤΟΥ δ-ΑΜΙΝΟΛΑΙΒΟΥΛΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ (ΑLΑ-S) ΚΑΙ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΡΦΥΡΙΝΟΓΟΝΟΥ Ι(URO-S).ΓΙΑ ΤΟ ΛΟΓΟ ΑΥΤΟ ΧΟΡΗΓΗΘΗΚΕ ΕΝΔΟΠΕΡΙΤΟΝΑΙΚΑ ΣΕ 35 ΛΕΥΚΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗ ΣΕ ΔΟΣΗ 40ΜG/KG ΣΩΜΑΤΙΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ ΕΝΩ ΣΕ ΙΣΑΡΙΘΜΑ ΖΩΑ (ΜΑΡΤΥΡΕΣ) ΕΓΙΝΕ ΕΓΧΥΣΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΥ ΟΡΟΥ.ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΔΟ ΟΡΙΣΜΕΝΟΥ ΧΡΟΝΟΥ ΤΑ ΖΩΑ ΦΟΝΕΥΟΝΤΑΝ ΚΑΙ ΑΚΟΛΟΥΘΟΥΣΕ ΜΕΤΡΗΣΗ ΤΗΣ ΑLA-S ΚΑΙ ΤΗΣ URD-S ΣΕ ΟΜΟΓΕΝΟΠΟΙΗΜΑ ΤΟΥ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥ.15 ΖΩΑ ΥΠΟ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗ ΚΑΙ ΙΣΑΡΙΘΜΟΙ ΜΑΡΤΥΡΕΣ ΦΟΝΕΥΘΗΚΑΝ 2 ΩΡΕΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΕΝΩ ΣΤΑ ΥΠΟΛΟΙΠΑ 20 ΖΕΥΓΗ ΑΥΤΟ ΕΓΙΝΕ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 8 ΩΡΕΣ ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΟΤΙ:Α)ΔΕΝ ΥΠΗΡΧΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΔΙΑΦΟΡΑ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ALA-S ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΖΩΩΝ ΠΟΥ ΕΛΑΒΑΝ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΑΡΤΥΡΩΝ ΤΟΣΟ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 2 ΩΡΕΣ ΟΣΟ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 8 ΩΡΕΣ Β)ΣΤΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΑ ΠΟΥ ΧΟΡΗΓΗΘΗΚΕ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗ ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΗΣ URO-S ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ ΤΟΣΟ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΔΥΟ (27,54+-2,71 ΕΝΑΝΤΙ30,88+-3,3nmoles/g.h,p=0,0025)ΟΣΟ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΟΚΤΩ ΩΡΕΣ (28,20+-3,85 ΕΝΑΝΤΙ 30,92+-3,22 nmoles/g.h,p=0,01).ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΔΕΝ ΕΝΙΣΧΥΟΥΝ ΤΗΝ ΕΥΝΟΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΙΜΕΘΙΔΙΝΗΣ ΣΕ ΠΟΡΦΥΡΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ.

THE AIM OF THE STUDY WAS TO EXAMINE THE EFFECT OF CIMETIDINE ON THE TWO MOST RELEVANT ENZYMES OF HEME-BIOSYNTHESIS:δ-AMINOLAEVULINIC ACID SYNTHETASE (ALA-S) AND UROPORPHYRINOGEN I SYNTHETASE (URO-S) FOR THIS PURPOSE CIMETIDINE WAS ADMINISTEREO INTRA-PERITONEALLY TO A GROUP OF 35 SWISS MICE AT A DOSE OF 40 MG/KG.IN A CONTROL GROUP OF 35 ADDITIONAL MICE NORMAL SALINE WAS INJECTED.AFTER DIFFERENT INCUBATION PERIODS THE MICE WERE KILLED AND ALA-S AND URO-S WERE ΜEASURED IN LIVER TISSUE.FOR 15 MICE WHO UNDERWENT CIMETIDINE AND AN EQUAL NUMBER OF CONTROLS THE INCUBATION PERIOD WAS OF 2 HOURS.FOR THE 40 REMAINING MICE,INCLUDING 20 CONTROLS THE INCUBATION WAS 8 HOURS.OUR RESULTS WERE AS FOLLOWS:A)ALA-S ACTIVITY IN THE CIMETIDINE-INJECTED MICE WAS NOT SIGNIFICANTLY DIFFERENT TO THE CONTROLS NEITHER AFTER TWO NOR AFTER EIHGT HOURS.B)URO-S ACTIVITY WAS SIGNIFICANTLY LOWER IN THE CIMETIDINE GROUP AS COMPARED TO CONTROLS BOTH AFTER TWO (27,54+-2,71nmoles/g/h VERSUS 30,88+-3.3 nmoles/g.h;p=0,0O25)OR EIGHT HOURS OUR RESULTS (28,20+-3,85 nmoles/gh VERSUS 30,92+-3,22nmoles/gh;p=0,01)OUR RESULTS DO NOT SUPPORT THE CLINICAL REPORTS CLAIMING A POSSIBLE BENEFICIAL EFFECT OF CIMETIDINE ON PATIENTS WITH ACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA.