Εξωγενής και ενδογενής ρύθμιση του ηπατικού μεταβολισμού ξενοβιοτικών

Abstract

ΤΟ ΗΠΑΡ ΕΙΝΑΙ ΕΝΑΣ ΙΣΤΟΣ ΠΟΥ ΥΠΟΚΕΙΤΑΙ ΣΕ ΦΥΛΕΤΙΚΟ ΔΙΜΟΡΦΙΣΜΟ. ΕΤΣΙ, ΠΟΛΛΑ ΕΝΖΥΜΑ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ ΕΚΦΡΑΖΟΝΤΑΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΑ ΣΤΑ ΔΥΟ ΦΥΛΑ. ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΗΤΑΝ: 1)Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΚΥΚΛΙΚΩΝ ΑΡΩΜΑΤΙΚΩΝ ΥΔΡΟΓΟΝΑΝΘΡΑΚΩΝ (Π.Α.Υ.). ΣΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΗ ΤΡΙΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ (ALDH3C, CYP1A1, GSTS) ΚΑΘΩΣ ΕΠΙΣΗΣ ΚΑΙ ΣΤΟ ΝΕΥΡΙΚΟ ΚΑΙ ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΩΝ ΕΠΙΜΥΩΝ. 2)Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ, 3)Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟΥ ΤΟΥ "ΕΝΤΥΠΩΜΑΤΟΣ". Η ΕΦ' ΑΠΑΞ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Π.Α.Υ. ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΕΣ ΕΠΙΜΥΕΣ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΔΟΣΟΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΕΠΑΓΩΓΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΕΝΖΥΜΩΝ, ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΣΤΟ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΟ ΚΑΙ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΕΡΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΣΤΟΝΕΓΚΕΦΑΛΟ ΕΠΙΜΥΩΝ, ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΟΥ ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗΣ ΣΤΟ ΗΠΑΡ, ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ LH ΚΑΙ FSH ΣΤΟ ΑΙΜΑ. Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΚΑΙ ΘΥΡΟΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΣΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΗ ΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ. Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΗΒΗΣ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΣΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΗ ΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΣΤΟΥΣ ΕΝΗΛΙΚΕΣ ΕΠΙΜΥΕΣ. ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΟΥΜΕ ΟΤΙ Ο ΗΠΑΤΙΚΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ ΡΥΘΜΙΖΕΤΑΙ ΕΞΩΓΕΝΩΣ ΚΑΙ ΕΝΔΟΓΕΝΩΣ. ΟΙ Π.Α.Υ. ΚΑΙ ΤΑ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΕΧΟΥΝΤΗΝ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΝΑ "ΕΝΤΥΠΩΝΟΥΝ" ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΗΒΗΣ ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ ΑΡΓΟΤΕΡΑ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΝΗΛΙΚΗ ΖΩΗ.

LIVER IS A TISSUE WHICH IS SEXUALLY DIFFERENTIATED. THUS, MANY DRUG-AND XENOBIOTIC METABOLIZING ENZYMES ARE DIFFERENTLY EXPRESSED BETWEEN THE TWO SEXES. THE AIM OF THIS WORK WAS: 1)TO STUDY THE EFFECT OF POLYCYCLIC AROMATIC HYDROCARBONS (PAHS) ON THE INDUCTION OF THREE XENOBIOTIC METABOLIZING ENZYMES (ALDH3C, CYP1A1, GSTS) AS WELL AS THEIR EFFECT ON THE NEURAL AND ENDOCRINOLOGICAL SYSTEMS, 2)TO STUDY THE EFFECT OF STEROID HORMONES ON THE HEPATIC METABOLISM OF XENOBIOTICS, 3)TO STUDY THE PHENOMENON OF "IMPINTING". A SINGLE ADMINISTRATION OF PAHS TO THE ADULT RATS RESULTED IN THE DOSE-DEPENDENT INDUCTION OF THE ABOVE ENZYMES, PROVOKED ALTERATIONS IN THE DOPAMINERGIC AND THE SEROTONINERGIC SYSTEM IN THE RAT BRAIN, AS WELL AS A DECREASE ON THE LIVER ESTROGEN AND PROGESTERONE RECEPTOR LEVELS. ADDITIONALLY, ADMINISTRATION OF PAHS PROVOKED A DECREASE ON THE LH AND FSH BLOOD LEVELS. ADMINISTRATION OF STEROIDS AND THYROID HORMONES PROVOKED ALTERATIONS ON THE INDUCIBILITY OF THE ENZYMES. ADMINISTRATION OF STEROIDS DURING PUBERTY PROVOKED ALTERATIONS ON THE INDUCIBILITY OF ENZYMES IN ADULT RATS. WE CONCLUDE THAT HEPATIC METABOLISM OF XENOBIOTICS IS REGULATED EXOGENOUSLY AS WELL AS ENDOGENOUSLY. PAHS AND STEROIDS HAVETHE CAPACITY TO "IMPRINT" DURING PUBERTY THE EXPRESSION OF METABOLIZING ENZYMES LATER IN ADULT LIFE.