ΜΟΡΦΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ IN-VITRO, IN-VIVO ΜΕΛΕΤΕΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠΟ ΗΜΙΣΤΕΡΕΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ

Abstract

SEVERAL SEMISOLID DOSAGE FORMS CONTAINING THEOPHYLLINE, OR THEOPHILLINE SODIUM GLYCINATE (TS6) OR SULINDAL WERE PREPARED TO DETERMINE THE IN-VITRO RELEASE OF THE DRUGS. THE GENERAL RANK ORDER FOR THE IN-VITRO RELEASE OF THE DRUGS WAS FOUND TO BE: GELS>MICROEMULSIONS>EMULSION GELS>EMULSION O/W>EMULSION W/O. THE SELECTED GEL CONTAINING THEOPHYLLINE 1% HAD NO EFFECT ON THE TREATMENT OF PSORIASIS. TSG WAS RELEASED FASTER IN-SITU FROM A GEL CONTAINING 2% TSG THAN FROM EMULSIONS O/W AND W/O. PENETRATION ENHANCERS SUCH AS DMSO, DMF AND UREA AT 5% AND 10%CONCENTRATION LEVELS HAD NO SIGNIFICANT EFFECT IN ENHANCING THE IN-SITU RELEASE OF TSG. THE IN-SITU RELEASE RATE OF THE DRUG WAS INCREASED AS THE CONCENTRATION LEVEL OF TSG WAS INCREASED FROM 2% TO 5% AND 10% WITHIN THE GEL BASE. THE PERCUTANEOUS ABSORPTION OF THEOPHYLLINE FROM THE SELECTED GEL (WITH 10% TSG) WAS STUDIED IN RABBITS AND IT WAS FOUND CMAX=3.28MG/ML, TMAX=10HRS, AUCO-24=49. 7MG.HR/ML. SULINDAC WAS ALSO RELEASED FASTER IN-SITU FROM A GEL CONTAINING 1% OF THE DRUG THAN FROM THE OTHER TOPICAL BASES. PENETRATION ENHANCERS SUCH AS DMSO AND DMF CAUSED A SLIGHT, NOT SIGNIFICANT DECREASE WHILE UREA AT 5% AND 10% CONCENTRATION LEVELS HAD A SIGNIFICANT INCREASE ON THE IN-SITU RELEASE RATE OF THE DRUG . THE PERCUTANEOUS ABSORPTION OF SULINDAC FROM THE SELECTED GEL (WITH 10% UREA) WAS STUDIED IN RABBITS AND IT WAS FOUND CMAX=1.76MG/ML, TMAX=5HRS, AUCO-24=22.69 MG.HR/ML.

ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΘΗΚΑΝ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΗΜΙΣΤΕΡΡΕΣ ΦΑΡΜΟΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΜΕ ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ, ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗ ΜΕΤΑ ΓΛΥΚΟΝΙΚΟΥ ΝΑΤΡΙΟΥ, ΣΟΥΛΙΝΔΑΚΗ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΑ 3 ΦΑΡΜΑΚΑ ΒΡΕΘΗΚΕ Η ΠΑΡΑΚΑΤΩ ΣΕΙΡΑ ΑΥΞΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΤΟΥΣ IN VITRO: ΓΑΛΑΚΤΩΜΑΤΑ Ν/Λ<ΓΑΛΑΚΤΩΜΑΤΑ Λ/Ν<ΓΑΛΑΚΤΩΜΑΤΑ-ΓΕΛΕΣ<ΜΙΚΡΟΓΑΛΑΚΤΩΜΑΤΑ<ΓΕΛΕΣ. Η ΓΕΛΗ ΤΗΣ ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗΣ ΔΕΝ ΕΙΧΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΨΩΡΙΑΣΗΣ ΟΠΟΥ ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ ΑΝΑΜΕΝΟΤΑΝ ΝΑ ΕΧΕΙ. Η ΓΕΛΗ ΤΗΣ ΘΕΟΦΥΛΛΙΝΗΣ ΜΕΤΑ ΓΛΥΚΟΝΙΚΟΥ ΝΑΤΡΙΟΥ (TS6) ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΕΙ ΙΝ-SITU ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΣΕ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΑΠ'ΟΤΙ ΤΑ ΓΑΛΑΚΤΩΜΑΤΑ Ν/Λ ΚΑΙ Λ/Ν. Η ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΕΠΙΤΑΧΥΝΤΩΝ ΔΙΑΒΑΤΟΤΗΤΑΣ (DMSO, DMF ΚΑΙ ΟΥΡΙΑΣ) ΔΕΝ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΚΑΜΜΙΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΣΤΟ ΡΥΘΜΟ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ IN-SITU ΤΗΣ TS6. Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΣΤΗΝ ΙΔΙΑ ΓΕΛΗ ΑΠΟ 2% ΣΕ 5% ΚΑΙ 10% ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΟΥ ΡΥΘΜΟΥ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣIN- SITU ΤΗΣ TS6. ΕΦΑΡΜΟΖΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΓΕΛΗ ΜΕ 10% TS6 ΣΕ ΚΟΥΝΕΛΙΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΘΗΚΑΝ ΗCMAX=3.28MG/ML, TMAX=10HRS ΚΑΙ AUCO-244=49.7MG. HR/ML. Η ΓΕΛΗ ΤΗΣ ΣΟΥΛΙΝΔΑΚΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΕΙ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ IN-SITU ΑΠΟ ΤΙΣ ΥΠΟΛΟΙΠΕΣ ΗΜΙΣΤΕΡΕΕΣ Φ/Μ. Η ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΕΠΙΤΑΧΥΝΤΩΝ ΔΙΑΒΑΤΟΤΗΤΑΣ (DMSO ΚΑΙ DMF) ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΡΥΘΜΟΥ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΤΗΣ ΣΟΥΛΙΝΔΑΚΗΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΙΔΙΑ ΓΕΛΗ ΕΝΩ Η ΠΡΟΣΘΗΚΗ 5% ΚΑΙ 10% ΟΥΡΙΑΣ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΑΥΞΗΣΗ. Η ΓΕΛΗ ΤΗΣ ΣΟΥΛΙΝΔΑΚΗΣ ΜΕ 10% ΟΥΡΙΑ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ IN VIVOΣΕ ΚΟΥΝΕΛΙΑ ΚΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΘΗΚΑΝ CMAX=1.76MG/ML, TMAX=5HRS,AUCO-24HRS=22,69MG.HR/ML.